Cytomegalovirus (CMV) RNA-pulsede dendrittiske celler for pediatriske pasienter og unge voksne med WHO grad IV gliom, tilbakevendende malignt gliom eller tilbakevendende medulloblastom (ATTAC-P)

Inklusjonskriterier:

1. Alderskrav:

   1. ≤ 35 år for pasienter med grad IV gliom eller tilbakevendende World Health Organization (WHO) grad IV gliom
   2. 3-35 år for pasienter med tilbakevendende medulloblastom
2. Nylig diagnostisert eller tilbakevendende WHO grad IV gliom, tilbakevendende WHO grad III gliom eller tilbakevendende medulloblastom (multifokal/spredt sykdom er kvalifisert, etter PIs skjønn)
3. Pasienter med WHO grad IV gliom som mottok kirurgi og stråling er kvalifisert selv uten tilbakefall eller progresjon

4. Pasienter må ha kommet seg etter alle tidligere behandlinger, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi og andre immunterapier, etc.

   en. Hvis pasienten fikk bevacizumab på tidspunktet for registrering, har den behandlende onkologen skjønnet å administrere og justere bevacizumab 10 mg/kg hver 14. dag. Begrunnelsen for å fortsette pasienter på bevacizumab er å forhindre rebound cerebralt ødem som ofte sees etter seponering av dette legemidlet.

5. Laboratoriestudier:

   1. Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3
   2. Kreatinin ≤ 1,2 x øvre normalgrense (ULN)
   3. Total bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
   4. Nøytrofiltall ≥ 1000 celler/mm3
   5. Hemoglobin ≥ 9 g/dl før biopsi (kan transfunderes)
6. Kan gjennomgå hjerne MR med og uten kontrast
7. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 eller Lansky Performance Status (LPS) ≥ 70
8. Et signert skjema for informert samtykke godkjent av Institutional Review Board (IRB) vil være nødvendig for pasientregistrering i studien. Pasienter (hvis 18 år eller eldre) eller deres forelder(e) eller verge(r) (hvis yngre enn 18 år) må kunne lese og forstå det informerte samtykkedokumentet og må signere det informerte samtykket som indikerer at de er klar over av den undersøkende karakteren til denne studien.
9. For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest innen 48 timer etter leukaferese
10. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet
11. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må gå med på å praktisere tilstrekkelige prevensjonsmetoder gjennom hele studien og bør unngå å bli gravide i 24 uker etter den siste dosen av studiemedikamentet
12. Kun nylig diagnostiserte WHO grad IV gliompasienter: må forventes å fullføre standardbehandlingsstråling (minimum ~54 grå)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere invasiv malignitet (bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdommen er fri i ≥ 3 år. (For eksempel er karsinom in situ i brystet, munnhulen og livmorhalsen alle tillatt)
2. Sykdom utenfor sentralnervesystemet (CNS)
3. Humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C seropositivt
4. Kjent aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika eller aktiv immunsuppressiv sykdom

5. Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

   1. Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse
   2. Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
   3. Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika ved oppstart av strålebehandling (XRT)/Temozolomid (TMZ)
   4. Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi ved oppstart av XRT/TMZ for nylig diagnostiserte pasienter eller ved oppstart av dose-intensifisert (DI) TMZ for tilbakevendende pasienter
   5. Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter
   6. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende definisjon av Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive
   7. Pasienter med autoimmun sykdom som krever medisinsk behandling med immunsuppressiva(er)
   8. Større medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter etterforskerens mening vil forhindre administrering eller fullføring av protokollbehandling
   9. Aktive bindevevsforstyrrelser som lupus eller sklerodermi som etter etterforskerens mening setter pasienten i høy risiko for strålingstoksisitet
6. Gravide eller ammende kvinner
7. Tidligere allergi mot TMZ, GM-CSF, gadolinium (Gd) eller Td
8. Tidligere historie med brachial nevritt eller Guillain-Barré syndrom
9. Pasienter behandlet med andre terapeutiske kliniske protokoller innen 30 dager før studiestart
10. Pasienter som får > 0,1 mg/kg eller 4 mg/dag deksametason eller tilsvarende

10. Kun for tilbakevendende pasienter: Pasienter som ikke har kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere kjemo- og/eller strålebehandling. Retningslinjer for denne restitusjonsperioden er avhengig av det spesifikke terapeutiske middelet som brukes:

1. Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 uker [bortsett fra nitrosourea (6 uker) eller metronomdosert kjemoterapi som daglig etoposid eller cyklofosfamid (1 uke)] før oppstart av studiemedikamentet med mindre pasientene har kommet seg etter bivirkningene av slik terapi. . Hvis pasienten fikk bevacizumab på tidspunktet for registrering, har den behandlende onkologen skjønnet å administrere og justere bevacizumab 10 mg/kg hver 14. dag.
2. Pasienter som har mottatt immunterapi ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet med mindre pasientene har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling