Cytomegalovirus (CMV)-RNA-gepulste dendritische Zellen für pädiatrische Patienten und junge Erwachsene mit WHO-Grad-IV-Gliom, rezidivierendem malignen Gliom oder rezidivierendem Medulloblastom (ATTAC-P)

Einschlusskriterien:

1. Altersvoraussetzungen:

   1. ≤ 35 Jahre bei Patienten mit Grad-IV-Gliom oder rezidivierendem Grad-IV-Gliom der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
   2. 3-35 Jahre alt für Patienten mit rezidivierendem Medulloblastom
2. Neu diagnostiziertes oder rezidivierendes Gliom WHO-Grad IV, rezidivierendes Gliom WHO-Grad III oder rezidivierendes Medulloblastom (multifokale/disseminierte Erkrankung ist nach Ermessen des PI förderfähig)
3. Patienten mit einem Gliom WHO-Grad IV, die operiert und bestrahlt wurden, sind auch ohne Rezidiv oder Progression förderfähig

4. Die Patienten müssen sich von allen vorherigen Behandlungen erholt haben, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation und anderen Immuntherapien usw.

   A. Wenn der Patient zum Zeitpunkt der Aufnahme Bevacizumab erhielt, liegt es im Ermessen des behandelnden Onkologen, Bevacizumab 10 mg/kg alle 14 Tage zu verabreichen und anzupassen. Der Grund für die Weiterbehandlung von Patienten mit Bevacizumab ist die Verhinderung eines Rebound-Hirnödems, das häufig nach Absetzen dieses Wirkstoffs auftritt.

5. Labor studien:

   1. Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3
   2. Kreatinin ≤ 1,2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   3. Gesamtbilirubin, Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
   4. Neutrophilenzahl ≥ 1000 Zellen/mm3
   5. Hämoglobin ≥ 9 g/dl vor Biopsie (kann transfundiert werden)
6. Kann sich einer MRT des Gehirns mit und ohne Kontrastmittel unterziehen
7. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 oder Lansky-Leistungsstatus (LPS) ≥ 70
8. Für die Patientenaufnahme in die Studie ist eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte unterzeichnete Einverständniserklärung erforderlich. Patienten (wenn 18 Jahre oder älter) oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten (wenn sie jünger als 18 Jahre sind) müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu lesen und zu verstehen, und müssen die Einverständniserklärung unterschreiben, um zu bestätigen, dass sie davon Kenntnis haben des Untersuchungscharakters dieser Studie.
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 48 Stunden nach Leukapherese
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für mindestens 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden
11. Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmethoden zu praktizieren, und sollten 24 Wochen lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vermeiden, Kinder zu zeugen
12. Nur neu diagnostizierte Gliompatienten WHO-Grad IV: Es muss damit gerechnet werden, dass sie die standardmäßige Bestrahlung abschließen (mindestens ~54 Gray)

Ausschlusskriterien:

1. Frühere invasive Malignität (außer bei nicht-melanomatosem Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung war ≥ 3 Jahre lang krankheitsfrei. (Zum Beispiel sind Carcinoma in situ der Brust, der Mundhöhle und des Gebärmutterhalses zulässig)
2. Erkrankung außerhalb des Zentralnervensystems (ZNS)
3. Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C seropositiv
4. Bekannte aktive Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert, oder aktive immunsuppressive Erkrankung

5. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

   1. Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern
   2. Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
   3. Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zu Beginn der Strahlentherapie (XRT)/Temozolomid (TMZ) intravenöse Antibiotika erfordert
   4. Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt, bei Beginn einer XRT/TMZ bei neu diagnostizierten Patienten oder bei Beginn einer dosisintensivierten (DI) TMZ bei rezidivierenden Patienten
   5. Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt
   6. Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen Definition der Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen erheblich immunsuppressiv sein können
   7. Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die eine medizinische Behandlung mit Immunsuppressiva(n) erfordern
   8. Schwerwiegende medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern
   9. Aktive Bindegewebserkrankungen wie Lupus oder Sklerodermie, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem hohen Risiko für Strahlentoxizität aussetzen
6. Schwangere oder stillende Frauen
7. Vorherige Allergie gegen TMZ, GM-CSF, Gadolinium (Gd) oder Td
8. Vorgeschichte von Neuritis brachialis oder Guillain-Barré-Syndrom
9. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt mit anderen therapeutischen klinischen Protokollen behandelt wurden
10. Patienten, die > 0,1 mg/kg oder 4 mg/Tag Dexamethason oder Äquivalent erhalten

10. Nur für rezidivierende Patienten: Patienten, die sich nicht von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemo- und/oder Strahlentherapie erholt haben. Die Richtlinien für diese Erholungsphase hängen von dem spezifischen Therapeutikum ab, das verwendet wird:

1. Patienten, die vor Beginn des Studienmedikaments eine Chemotherapie oder Bevacizumab ≤ 4 Wochen erhalten haben [außer Nitrosoharnstoff (6 Wochen) oder metronomisch dosierte Chemotherapie wie tägliches Etoposid oder Cyclophosphamid (1 Woche)], es sei denn, die Patienten haben sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt . Wenn der Patient zum Zeitpunkt der Aufnahme Bevacizumab erhielt, liegt es im Ermessen des behandelnden Onkologen, Bevacizumab 10 mg/kg alle 14 Tage zu verabreichen und anzupassen.
2. Patienten, die eine Immuntherapie ≤ 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten haben, es sei denn, die Patienten haben sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt