Cellule dendritiche pulsate di RNA del citomegalovirus (CMV) per pazienti pediatrici e giovani adulti con glioma di grado IV dell'OMS, glioma maligno ricorrente o medulloblastoma ricorrente (ATTAC-P)

Criterio di inclusione:

1. Requisiti di età:

   1. ≤ 35 anni per i pazienti con glioma di grado IV o glioma ricorrente di grado IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
   2. 3-35 anni per i pazienti con medulloblastoma ricorrente
2. Glioma di grado IV dell'OMS di nuova diagnosi o ricorrente, glioma di grado III dell'OMS ricorrente o medulloblastoma ricorrente (la malattia multifocale/disseminata è ammissibile, a discrezione del PI)
3. I pazienti con glioma di grado IV dell'OMS sottoposti a intervento chirurgico e radiazioni sono ammissibili anche senza recidiva o progressione

4. I pazienti devono essersi ripresi da tutti i trattamenti precedenti tra cui chemioterapia, radioterapia, chirurgia e altre immunoterapie, ecc.

   UN. Se il paziente stava ricevendo bevacizumab al momento dell'arruolamento, l'oncologo curante ha la discrezione di somministrare e aggiustare bevacizumab 10 mg/kg ogni 14 giorni. Il razionale per continuare il trattamento dei pazienti con bevacizumab è prevenire l'edema cerebrale di rimbalzo comunemente osservato dopo l'interruzione di questo agente.

5. Studi di laboratorio:

   1. Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3
   2. Creatinina ≤ 1,2 x limite superiore della norma (ULN)
   3. Bilirubina totale, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
   4. Conta dei neutrofili ≥ 1000 cellule/mm3
   5. Emoglobina ≥ 9 g/dl prima della biopsia (può essere trasfusa)
6. In grado di sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale con e senza mezzo di contrasto
7. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 o Lansky Performance Status (LPS) ≥ 70
8. Per l'arruolamento del paziente nello studio sarà richiesto un modulo di consenso informato firmato e approvato dall'Institutional Review Board (IRB). I pazienti (se di età pari o superiore a 18 anni) o i loro genitori o tutori (se di età inferiore a 18 anni) devono essere in grado di leggere e comprendere il documento di consenso informato e devono firmare il consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura investigativa di questo studio.
9. Per le donne in età fertile, test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore dalla leucaferesi
10. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
11. I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di praticare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e devono evitare di concepire bambini per 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
12. Solo pazienti con glioma di grado IV dell'OMS di nuova diagnosi: ci si deve aspettare che completino lo standard di radiazioni di cura (minimo ~ 54 Gray)

Criteri di esclusione:

1. - Precedente tumore maligno invasivo (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia da ≥ 3 anni. (Ad esempio, il carcinoma in situ della mammella, della cavità orale e della cervice sono tutti consentiti)
2. Malattia al di fuori del sistema nervoso centrale (SNC)
3. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C sieropositivi
4. Infezione attiva nota che richiede antibiotici per via endovenosa (IV) o malattia immunosoppressiva attiva

5. Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

   1. Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale
   2. Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
   3. Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa all'inizio della radioterapia (XRT)/Temozolomide (TMZ)
   4. Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda l'ospedalizzazione o precluda la terapia in studio all'inizio di XRT/TMZ per pazienti di nuova diagnosi o all'inizio di TMZ a dose intensificata (DI) per pazienti ricorrenti
   5. Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione
   6. Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC). La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi
   7. Pazienti con malattie autoimmuni che richiedono una gestione medica con immunosoppressori
   8. - Principali malattie mediche o menomazioni psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impediranno la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo
   9. Disturbi attivi del tessuto connettivo come il lupus o la sclerodermia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pongono il paziente ad alto rischio di tossicità da radiazioni
6. Donne in gravidanza o in allattamento
7. Precedente allergia a TMZ, GM-CSF, gadolinio (Gd) o Td
8. Storia precedente di neurite brachiale o sindrome di Guillain-Barré
9. - Pazienti trattati con qualsiasi altro protocollo clinico terapeutico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
10. Pazienti che ricevono desametasone > 0,1 mg/kg o 4 mg/die o equivalente

10. Solo per pazienti ricorrenti: pazienti che non si sono ripresi dagli effetti tossici della precedente chemioterapia e/o radioterapia. Le linee guida per questo periodo di recupero dipendono dallo specifico agente terapeutico utilizzato:

1. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o bevacizumab ≤ 4 settimane [ad eccezione di nitrosourea (6 settimane) o chemioterapia a dosaggio metronomico come etoposide giornaliero o ciclofosfamide (1 settimana)] prima di iniziare il farmaco in studio a meno che i pazienti non si siano ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia . Se il paziente stava ricevendo bevacizumab al momento dell'arruolamento, l'oncologo curante ha la discrezione di somministrare e aggiustare bevacizumab 10 mg/kg ogni 14 giorni.
2. Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio a meno che i pazienti non si siano ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia