Cellules dendritiques pulsées par l'ARN du cytomégalovirus (CMV) pour les patients pédiatriques et les jeunes adultes atteints d'un gliome de grade IV de l'OMS, d'un gliome malin récurrent ou d'un médulloblastome récurrent (ATTAC-P)

Critère d'intégration:

1. Conditions d'âge :

   1. ≤ 35 ans pour les patients atteints de gliome de grade IV ou de gliome de grade IV récurrent de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
   2. 3-35 ans pour les patients atteints de médulloblastome récurrent
2. Gliome de grade IV de l'OMS nouvellement diagnostiqué ou récurrent, gliome de grade III de l'OMS récurrent ou médulloblastome récurrent (la maladie multifocale/disséminée est éligible, à la discrétion du PI)
3. Les patients atteints de gliome de grade IV de l'OMS qui ont subi une intervention chirurgicale et une radiothérapie sont éligibles même sans récidive ni progression

4. Les patients doivent avoir récupéré de tous les traitements antérieurs, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la chirurgie et d'autres immunothérapies, etc.

   un. Si le patient recevait du bevacizumab au moment de l'inscription, l'oncologue traitant a le pouvoir discrétionnaire d'administrer et d'ajuster le bevacizumab 10 mg/kg tous les 14 jours. La justification de la poursuite du traitement par bevacizumab est de prévenir l'œdème cérébral de rebond fréquemment observé après l'arrêt de cet agent.

5. Études de laboratoire :

   1. Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3
   2. Créatinine ≤ 1,2 x limite supérieure de la normale (LSN)
   3. Bilirubine totale, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
   4. Nombre de neutrophiles ≥ 1000 cellules/mm3
   5. Hémoglobine ≥ 9 g/dl avant la biopsie (peut être transfusée)
6. Capable de subir une IRM cérébrale avec et sans produit de contraste
7. Statut de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70 ou Statut de performance Lansky (LPS) ≥ 70
8. Un formulaire de consentement éclairé signé et approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) sera requis pour l'inscription des patients à l'étude. Les patients (s'ils ont 18 ans ou plus) ou leurs parents ou tuteurs (s'ils ont moins de 18 ans) doivent être capables de lire et de comprendre le document de consentement éclairé et doivent signer le consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients du caractère expérimental de cette étude.
9. Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures suivant la leucaphérèse
10. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive acceptable pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
11. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de pratiquer des méthodes contraceptives adéquates tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir des enfants pendant 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
12. Patients nouvellement diagnostiqués d'un gliome de grade IV de l'OMS uniquement : doivent être censés suivre la norme de soins radiologiques (minimum ~ 54 Gray)

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de malignité invasive (à l'exception des cancers de la peau non mélanomateux) sauf si la maladie est indemne depuis ≥ 3 ans. (Par exemple, les carcinomes in situ du sein, de la cavité buccale et du col de l'utérus sont tous autorisés)
2. Maladie en dehors du système nerveux central (SNC)
3. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B ou hépatite C séropositifs
4. Infection active connue nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV) ou une maladie immunosuppressive active

5. Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

   1. Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation
   2. Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois
   3. Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au début de la radiothérapie (XRT)/témozolomide (TMZ)
   4. Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude au début du XRT/TMZ pour les patients nouvellement diagnostiqués ou au début du TMZ à dose intensifiée (DI) pour les patients récurrents
   5. Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation
   6. Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC). La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs
   7. Patients atteints d'une maladie auto-immune nécessitant une prise en charge médicale par immunosuppresseur(s)
   8. Maladies médicales majeures ou déficiences psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique
   9. Troubles actifs du tissu conjonctif tels que le lupus ou la sclérodermie qui, de l'avis de l'investigateur, exposent le patient à un risque élevé de toxicité des rayonnements
6. Femmes enceintes ou allaitantes
7. Allergie antérieure au TMZ, au GM-CSF, au gadolinium (Gd) ou au Td
8. Antécédents de névrite brachiale ou de syndrome de Guillain-Barré
9. Patients traités sur tout autre protocole clinique thérapeutique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
10. Patients recevant > 0,1 mg/kg ou 4 mg/jour de dexaméthasone ou équivalent

dix. Pour les patients récurrents uniquement : les patients qui ne se sont pas remis des effets toxiques d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie antérieures. Les lignes directrices pour cette période de récupération dépendent de l'agent thérapeutique spécifique utilisé :

1. Patients ayant reçu une chimiothérapie ou du bevacizumab ≤ 4 semaines [à l'exception de la nitrosourée (6 semaines) ou d'une chimiothérapie à dose métronomique telle que l'étoposide quotidien ou le cyclophosphamide (1 semaine)] avant de commencer le médicament à l'étude, sauf si les patients se sont remis des effets secondaires d'une telle thérapie . Si le patient recevait du bevacizumab au moment de l'inscription, l'oncologue traitant a le pouvoir discrétionnaire d'administrer et d'ajuster le bevacizumab 10 mg/kg tous les 14 jours.
2. Patients ayant reçu une immunothérapie ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, à moins que les patients ne se soient remis des effets secondaires d'une telle thérapie