Cytomegalovirus (CMV) RNA-pulserede dendritiske celler til pædiatriske patienter og unge voksne med WHO grad IV gliom, recidiverende malignt gliom eller recidiverende medulloblastom (ATTAC-P)

Inklusionskriterier:

1. Alderskrav:

   1. ≤ 35 år for patienter med grad IV gliom eller recidiverende World Health Organization (WHO) grad IV gliom
   2. 3-35 år for patienter med recidiverende medulloblastom
2. Nyligt diagnosticeret eller tilbagevendende WHO grad IV gliom, recidiverende WHO grad III gliom eller recidiverende medulloblastom (multifokal/udbredt sygdom er berettiget, efter PI's skøn)
3. Patienter med WHO grad IV gliom, som modtog kirurgi og bestråling, er kvalificerede selv uden gentagelse eller progression

4. Patienter skal være kommet sig fra alle tidligere behandlinger, herunder kemoterapi, strålebehandling, kirurgi og andre immunterapier osv.

   en. Hvis patienten fik bevacizumab på tidspunktet for indskrivningen, har den behandlende onkolog mulighed for at administrere og justere bevacizumab 10 mg/kg hver 14. dag. Begrundelsen for at fortsætte patienter på bevacizumab er at forhindre rebound cerebralt ødem, der almindeligvis ses efter seponering af dette middel.

5. Laboratorieundersøgelser:

   1. Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3
   2. Kreatinin ≤ 1,2 x øvre normalgrænse (ULN)
   3. Total bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
   4. Neutrofiltal ≥ 1000 celler/mm3
   5. Hæmoglobin ≥ 9 g/dl før biopsi (kan transfunderes)
6. I stand til at gennemgå hjerne-MR med og uden kontrast
7. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 eller Lansky Performance Status (LPS) ≥ 70
8. En underskrevet formular til informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB) vil være påkrævet for patientindskrivning i undersøgelsen. Patienter (hvis 18 år eller ældre) eller deres forælder(e) eller værge(r) (hvis yngre end 18 år) skal kunne læse og forstå det informerede samtykkedokument og skal underskrive det informerede samtykke, der angiver, at de er klar over af undersøgelsens karakter af denne undersøgelse.
9. For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer efter leukaferese
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
11. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere passende præventionsmetoder under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide i 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
12. Kun nydiagnosticerede WHO grad IV gliompatienter: skal forventes at gennemføre standardbehandlingsstråling (minimum ~54 Grå)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i ≥ 3 år. (For eksempel er carcinom in situ i brystet, mundhulen og livmoderhalsen alle tilladte)
2. Sygdom uden for centralnervesystemet (CNS)
3. Human Immundefekt Virus (HIV), Hepatitis B eller Hepatitis C seropositiv
4. Kendt aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika eller aktiv immunsuppressiv sygdom

5. Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

   1. Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse
   2. Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
   3. Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika ved påbegyndelse af strålebehandling (XRT)/Temozolomid (TMZ)
   4. Kronisk obstruktiv lungesygdom, eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi ved påbegyndelse af XRT/TMZ for nydiagnosticerede patienter eller ved påbegyndelse af dosisintensiveret (DI) TMZ for tilbagevendende patienter
   5. Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter
   6. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baseret på den nuværende definition af Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive
   7. Patienter med autoimmun sygdom, der kræver medicinsk behandling med immunsuppressiv(er)
   8. Større medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, der efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolterapi
   9. Aktive bindevævssygdomme såsom lupus eller sklerodermi, der efter efterforskerens mening placerer patienten i høj risiko for strålingstoksicitet
6. Gravide eller ammende kvinder
7. Tidligere allergi over for TMZ, GM-CSF, gadolinium (Gd) eller Td
8. Tidligere anamnese med brachial neuritis eller Guillain-Barré syndrom
9. Patienter behandlet efter andre terapeutiske kliniske protokoller inden for 30 dage før studiestart
10. Patienter, der får > 0,1 mg/kg eller 4 mg/dag dexamethason eller tilsvarende

10. Kun for tilbagevendende patienter: Patienter, der ikke er kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere kemo- og/eller strålebehandling. Retningslinjer for denne restitutionsperiode afhænger af det specifikke terapeutiske middel, der anvendes:

1. Patienter, der har modtaget kemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 uger [bortset fra nitrosourea (6 uger) eller metronomisk doseret kemoterapi såsom daglig etoposid eller cyclophosphamid (1 uge)] før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, medmindre patienterne er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling . Hvis patienten fik bevacizumab på tidspunktet for indskrivningen, har den behandlende onkolog mulighed for at administrere og justere bevacizumab 10 mg/kg hver 14. dag.
2. Patienter, der har modtaget immunterapi ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, medmindre patienterne er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling