Sytomegaloviruksen (CMV) RNA-pulssoidut dendriittisolut lapsipotilaille ja nuorille aikuisille, joilla on WHO:n asteen IV gliooma, uusiutuva pahanlaatuinen gliooma tai uusiutuva medulloblastooma (ATTAC-P)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikävaatimukset:

   1. ≤ 35 vuotta potilailla, joilla on asteen IV gliooma tai toistuva Maailman terveysjärjestön (WHO) asteen IV gliooma
   2. 3-35-vuotiaille potilaille, joilla on uusiutuva medulloblastooma
2. Äskettäin diagnosoitu tai uusiutuva WHO-asteen IV gliooma, toistuva WHO:n asteen III gliooma tai uusiutuva medulloblastooma (multifokaalinen/levitetty sairaus on kelvollinen PI:n harkinnan mukaan)
3. Potilaat, joilla on WHO:n asteen IV gliooma, jotka ovat saaneet leikkausta ja sädehoitoa, ovat kelvollisia myös ilman uusiutumista tai etenemistä

4. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aiemmista hoidoista, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, leikkaus ja muut immunoterapiat jne.

   a. Jos potilas sai bevasitsumabia ilmoittautumisajankohtana, hoitava onkologi voi harkintansa mukaan antaa ja säätää bevasitsumabia 10 mg/kg 14 päivän välein. Potilaiden bevasitsumabihoidon jatkamisen perusteena on estää rebound-aivoödeema, jota esiintyy yleisesti tämän lääkkeen lopettamisen jälkeen.

5. Laboratoriotutkimukset:

   1. Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3
   2. Kreatiniini ≤ 1,2 x normaalin yläraja (ULN)
   3. Kokonaisbilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
   4. Neutrofiilien määrä ≥ 1000 solua/mm3
   5. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ennen biopsiaa (voidaan siirtää)
6. Pystyy tekemään aivojen MRI kontrastin kanssa ja ilman
7. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 tai Lansky Performance Status (LPS) ≥ 70
8. Potilaiden tutkimukseen ilmoittautumiseen tarvitaan Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake. Potilaiden (jos 18-vuotiaat tai vanhemmat) tai heidän vanhempansa tai huoltajansa (jos alle 18-vuotiaat) on voitava lukea ja ymmärtää tietoon perustuva suostumusasiakirja ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumus osoittaen, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkivaan luonteeseen.
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin sisällä leukafereesistä
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
11. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lasten raskaaksi tulemista 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
12. Vain äskettäin diagnosoidut WHO:n asteen IV glioomapotilaat: heidän on odotettava suorittavan normaalin hoitosäteilyn (vähintään ~54 Gray)

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei tauti ollut taudista ≥ 3 vuotta. (Esimerkiksi rinnan, suuontelon ja kohdunkaulan karsinooma in situ ovat kaikki sallittuja)
2. Keskushermoston (CNS) ulkopuolella oleva sairaus
3. Ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C seropositiivinen
4. Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja tai aktiivista immunosuppressiivista sairautta

5. Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

   1. Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa
   2. Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
   3. Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia sädehoidon (XRT)/temotsolomidi (TMZ) alussa
   4. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon XRT/TMZ-hoidon alussa äskettäin diagnosoiduilla potilailla tai aloitettaessa annostehostettua (DI) TMZ-hoitoa uusiutuville potilaille
   5. Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin
   6. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) perustuu nykyiseen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) määritelmään. AIDS-potilaat on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvät hoidot voivat olla merkittävästi immuunivastetta heikentäviä.
   7. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, joka tarvitsee lääketieteellistä hoitoa immunosuppressantteilla
   8. Vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen
   9. Aktiiviset sidekudossairaudet, kuten lupus tai skleroderma, jotka tutkijan mielestä aiheuttavat potilaan suuren säteilymyrkyllisyyden riskin
6. Raskaana oleville tai imettäville naisille
7. Aiempi allergia TMZ:lle, GM-CSF:lle, gadoliniumille (Gd) tai Td:lle
8. Aiempi brakiaalinen neuriitti tai Guillain-Barrén oireyhtymä
9. Potilaat, joita hoidettiin muilla kliinisillä hoitomenetelmillä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
10. Potilaat, jotka saavat > 0,1 mg/kg tai 4 mg/vrk deksametasonia tai vastaavaa

10. Vain toistuville potilaille: Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aikaisemman kemo- ja/tai sädehoidon toksisista vaikutuksista. Ohjeet tälle toipumisjaksolle riippuvat käytetystä erityisestä terapeuttisesta aineesta:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai bevasitsumabia ≤ 4 viikkoa [lukuun ottamatta nitrosoureaa (6 viikkoa) tai metronomisesti annosteltua kemoterapiaa, kuten päivittäinen etoposidi tai syklofosfamidi (1 viikko)] ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, elleivät potilaat ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista . Jos potilas sai bevasitsumabia ilmoittautumisajankohtana, hoitava onkologi voi harkintansa mukaan antaa ja säätää bevasitsumabia 10 mg/kg 14 päivän välein.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet immunoterapiaa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, elleivät potilaat ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista