CART22 samostatně nebo v kombinaci s huCART19 pro VŠECHNY

Kritéria pro zařazení:

- 1. Pacienti s relabující nebo refrakterní B lymfocytární ALL:

A. Pacienti s 2. nebo větším relapsem nebo refrakterní na 1. záchranu, jak je definováno: i. Recidivující onemocnění v kostní dřeni identifikované morfologicky, imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrií.

ii. Pacienti s pouze extramedulárním relapsem (bez postižení kostní dřeně) budou vhodní, pokud odpověď onemocnění může být hodnocena rentgenologicky. Pacienti s refrakterním onemocněním, jak je definováno: i. Nedosažení remise (<5 % blastů kostní dřeně) po 2 cyklech indukční chemoterapie ii. Pacienti, kteří dosáhli remise, ale zůstali MRD+ po ≥ 2 cyklech indukční chemoterapie.

C. Pacienti s Ph+ ALL jsou způsobilí za předpokladu, že netolerují léčbu inhibitory tyrozinkinázy nebo u nich selhala.

d. Pacienti s předchozí nebo současnou anamnézou onemocnění CNS3* budou způsobilí pouze v případě, že onemocnění CNS odpovídá na terapii.

i. *Definice onemocnění CNS:

1. CNS1 - na cytocentrifuze nebyly pozorovány žádné blasty (CNS negativní);
2. CNS2 - celkový počet jaderných buněk <5x106/l, ale blasty pozorované na cytocentrifuze;

3. CNS3 - celkový počet jaderných buněk 5x106/l s blasty na cytocentrifuze a/nebo příznaky leukémie CNS (tj. obrna hlavového nervu).

   • 2. Pro kohortu 1: Dokumentace exprese CD22 na maligních buňkách při relapsu. Pro kohortu 2: Dokumentace CD22 a/nebo CD19

   • 3. Přiměřená funkce vitálních orgánů definovaná jako:

     1. Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
     2. ALT/AST ≤ 3x horní hranice normálního rozmezí
     3. Celkový nebo přímý bilirubin ≤ 2,0 mg/dl. Pokud je celkový bilirubin ≤ 2,0, Přímý bilirubin není třeba hodnotit.
     4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % potvrzeno ECHO/MUGA
   • 4. Věk muže nebo ženy ≥ 18 let.
   • 5. Stav výkonu ECOG, který je buď 0 nebo 1.
   • 6. Žádné kontraindikace pro leukaferézu.
   • 7. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• 1. Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C.
• 2. Infekce HIV.
• 3. Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association.
• 4. Subjekty s klinicky zjevnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní na lékařské péči do dvou týdnů od potvrzení způsobilosti lékařem-zkoušejícím.
• 5. Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující systémovou léčbu.
• 6. Plánovaná souběžná léčba systémovými steroidy nebo imunosupresivními léky. Pacienti mohou být na stabilní nízké dávce steroidů (<10 mg ekvivalentu prednisonu) pro chronické respirační stavy nebo nedostatečnost nadledvin. Další podrobnosti týkající se užívání steroidních a imunosupresivních léků.
• 7. Onemocnění CNS3, které je progresivní při léčbě, nebo s lézemi parenchymu CNS, které mohou zvýšit riziko toxicity CNS.
• 8. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
• 10. Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou oční neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém.