CART22 Alene eller i kombination med huCART19 for ALLE

Inklusionskriterier:

- 1. Patienter med recidiverende eller refraktær B-celle ALL:

en. Patienter med 2. eller større tilbagefald eller refraktære til 1. bjærgning som defineret ved: i. Tilbagevendende sygdom i knoglemarven identificeret morfologisk, ved immunhistokemi eller ved flowcytometri.

ii. Patienter med kun ekstramedullært tilbagefald (ingen involvering af knoglemarv) vil være berettigede, hvis sygdomsrespons kan vurderes radiografisk. Patienter med refraktær sygdom som defineret ved: i. Manglende opnåelse af remission (<5 % knoglemarvsblaster) efter 2 cyklusser med induktionskemoterapi ii. Patienter, der opnår remission, men forbliver MRD+ efter ≥2 cyklusser med induktionskemoterapi.

c. Patienter med Ph+ ALL er kvalificerede, forudsat at de er intolerante over for eller har mislykket behandling med tyrosinkinasehæmmere.

d. Patienter med tidligere eller nuværende historie med CNS3-sygdom* vil kun være berettigede, hvis CNS-sygdom reagerer på behandling.

jeg. *CNS sygdomsdefinitioner:

1. CNS1 - ingen blaster set på cytocentrifuge (CNS negativ);
2. CNS2 - totalt antal nukleerede celler <5x106/L, men blaster set på cytocentrifuge;

3. CNS3 - totalt antal nukleerede celler 5x106/L med blaster på cytocentrifuge og/eller tegn på CNS leukæmi (dvs. kranienerve parese).

   • 2. For kohorte 1: Dokumentation af CD22-ekspression på maligne celler ved tilbagefald. For kohorte 2: Dokumentation af CD22 og/eller CD19

   • 3. Tilstrækkelig vital organfunktion defineret som:

     1. Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
     2. ALT/AST ≤ 3x øvre grænse for normalområdet
     3. Total eller direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dl. Hvis total bilirubin er ≤2,0, Direkte bilirubin skal ikke vurderes.
     4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % bekræftet af ECHO/MUGA
   • 4. Mand eller kvinde alder ≥ 18 år.
   • 5. ECOG Performance Status, der er enten 0 eller 1.
   • 6. Ingen kontraindikationer for leukaferese.
   • 7. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
• 2. HIV-infektion.
• 3. Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association Classification.
• 4. Forsøgspersoner med klinisk tilsyneladende arytmier eller arytmier, som ikke er stabile i medicinsk behandling inden for to uger efter berettigelsesbekræftelse af læge-investigator.
• 5. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver systemisk terapi.
• 6. Planlagt samtidig behandling med systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin. Patienter kan være på en stabil lav dosis af steroider (<10 mg ækvivalent af prednison) for kroniske respiratoriske lidelser eller binyrebarkinsufficiens. For yderligere oplysninger om brug af steroid og immunsuppressiv medicin.
• 7. CNS3-sygdom, der er progressiv under terapi, eller med CNS-parenkymale læsioner, der kan øge risikoen for CNS-toksicitet.
• 8. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
• 10. Patienter med en kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet.