CART22 allein oder in Kombination mit huCART19 für ALLE

Einschlusskriterien:

- 1. Patienten mit rezidivierter oder refraktärer B-Zell-ALL:

A. Patienten mit 2. oder größerem Rückfall oder refraktär gegenüber der 1. Bergung, wie definiert durch: i. Rezidivierende Erkrankung im Knochenmark, identifiziert morphologisch, durch Immunhistochemie oder durch Durchflusszytometrie.

ii. Nur Patienten mit extramedullärem Rezidiv (ohne Beteiligung des Knochenmarks) kommen in Frage, wenn das Ansprechen der Krankheit radiologisch beurteilt werden kann. b. Patienten mit refraktärer Erkrankung wie definiert durch: i. Keine Remission (< 5 % Knochenmarkblasten) nach 2 Zyklen Induktionschemotherapie ii. Patienten, die eine Remission erreichen, aber nach ≥ 2 Zyklen Induktionschemotherapie MRD+ bleiben.

C. Patienten mit Ph+ ALL sind geeignet, sofern sie eine Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren nicht vertragen oder bei denen sie versagt haben.

D. Patienten mit einer CNS3-Erkrankung* in der Vorgeschichte oder aktuellen Vorgeschichte kommen nur dann in Frage, wenn die ZNS-Erkrankung auf die Therapie anspricht.

ich. *Definitionen von ZNS-Erkrankungen:

1. CNS1 – keine Blasten in der Zytozentrifuge zu sehen (CNS-negativ);
2. CNS2 – Gesamtzahl kernhaltiger Zellen < 5 x 106/l, aber Blasten in der Zytozentrifuge zu sehen;

3. ZNS3 – Gesamtzahl kernhaltiger Zellen 5 x 106/L mit Blasten in der Zytozentrifuge und/oder Anzeichen von ZNS-Leukämie (d. h. Hirnnervenlähmung).

   • 2. Für Kohorte 1: Dokumentation der CD22-Expression auf malignen Zellen bei einem Rückfall. Für Kohorte 2: Dokumentation von CD22 und/oder CD19

   • 3. Angemessene lebenswichtige Organfunktion definiert als:

     1. Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
     2. ALT/AST ≤ 3x Obergrenze des Normalbereichs
     3. Gesamt- oder direktes Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl. Wenn das Gesamtbilirubin ≤ 2,0 ist, Direktes Bilirubin muss nicht bestimmt werden.
     4. Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) ≥ 40 %, bestätigt durch ECHO/MUGA
   • 4. Männliches oder weibliches Alter ≥ 18 Jahre.
   • 5. ECOG-Leistungsstatus, der entweder 0 oder 1 ist.
   • 6. Keine Kontraindikationen für Leukapherese.
   • 7. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C.
• 2. HIV-Infektion.
• 3. Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association.
• 4. Probanden mit klinisch offensichtlicher Arrhythmie oder Arrhythmien, die bei medizinischer Behandlung innerhalb von zwei Wochen nach Bestätigung der Eignung durch den Prüfarzt nicht stabil sind.
• 5. Aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die eine systemische Therapie erfordert.
• 6. Geplante gleichzeitige Behandlung mit systemischen Steroiden oder immunsuppressiven Medikamenten. Die Patienten können wegen chronischer Atemwegserkrankungen oder Nebenniereninsuffizienz eine stabile niedrige Steroiddosis (< 10 mg Prednison-Äquivalent) erhalten. Weitere Einzelheiten zur Verwendung von Steroiden und immunsuppressiven Medikamenten.
• 7. ZNS3-Erkrankung, die unter Therapie fortschreitet, oder mit ZNS-Parenchymläsionen, die das Risiko einer ZNS-Toxizität erhöhen könnten.
• 8. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
• 10. Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer Optikusneuritis oder einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung, die das zentrale Nervensystem betrifft.