CART22 sozinho ou em combinação com huCART19 para ALL

Critério de inclusão:

- 1. Pacientes com LLA de células B recidivante ou refratária:

a. Pacientes com 2ª ou mais recidivas ou refratários ao 1º salvamento conforme definido por: i. Doença recorrente na medula óssea identificada morfologicamente, por imuno-histoquímica ou por citometria de fluxo.

ii. Pacientes apenas com recidiva extramedular (sem envolvimento da medula óssea) serão elegíveis se a resposta da doença puder ser avaliada radiograficamente b. Pacientes com doença refratária, conforme definido por: i. Falha em atingir a remissão (<5% de blastos de medula óssea) após 2 ciclos de quimioterapia de indução ii. Pacientes que atingem a remissão, mas permanecem MRD+ após ≥2 ciclos de quimioterapia de indução.

c. Os pacientes com Ph+ ALL são elegíveis desde que sejam intolerantes ou tenham falhado na terapia com inibidores de tirosina quinase.

d. Pacientes com histórico anterior ou atual de doença do SNC3* serão elegíveis apenas se a doença do SNC responder à terapia.

eu. *Definições de doenças do SNC:

1. CNS1 - sem blastos observados na citocentrífuga (CNS negativo);
2. CNS2 - contagem total de células nucleadas <5x106/L, mas blastos vistos na citocentrífuga;

3. CNS3 - contagem total de células nucleadas 5x106/L com blastos na citocentrífuga e/ou sinais de leucemia do SNC (ou seja, paralisia do nervo craniano).

   • 2. Para a Coorte 1: Documentação da expressão de CD22 em células malignas na recaída. Para Coorte 2: Documentação de CD22 e/ou CD19

   • 3. Função adequada dos órgãos vitais definida como:

     1. Creatinina ≤ 1,6 mg/dl
     2. ALT/AST ≤ 3x limite superior da faixa normal
     3. Bilirrubina total ou direta ≤ 2,0 mg/dl. Se a bilirrubina total for ≤2,0, A bilirrubina direta não precisa ser avaliada.
     4. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 40% confirmada por ECO/MUGA
   • 4. Idade masculina ou feminina ≥ 18 anos.
   • 5. Status de desempenho ECOG que é 0 ou 1.
   • 6. Sem contra-indicações para leucaférese.
   • 7. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis.

Critério de exclusão:

• 1. Hepatite B ativa ou hepatite C ativa.
• 2. Infecção pelo HIV.
• 3. Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association.
• 4. Indivíduos com arritmia clinicamente aparente ou arritmias que não são estáveis ​​no tratamento médico dentro de duas semanas após a confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador.
• 5. Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa que requer terapia sistêmica.
• 6. Tratamento concomitante planejado com esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores. Os pacientes podem estar recebendo uma dose estável baixa de esteróides (<10mg equivalente de prednisona) para condições respiratórias crônicas ou insuficiência adrenal. Para obter detalhes adicionais sobre o uso de medicamentos esteróides e imunossupressores.
• 7. Doença do SNC3 progressiva durante a terapia ou com lesões do parênquima do SNC que podem aumentar o risco de toxicidade do SNC.
• 8. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
• 10. Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central.