CART22 Alene eller i kombinasjon med huCART19 for ALLE

Inklusjonskriterier:

- 1. Pasienter med residiverende eller refraktær B-celle ALL:

en. Pasienter med 2. eller større tilbakefall eller refraktære til 1. berging som definert av: i. Tilbakevendende sykdom i benmargen identifisert morfologisk, ved immunhistokjemi eller ved flowcytometri.

ii. Pasienter med kun ekstramedullært tilbakefall (ingen beinmargspåvirkning) vil være kvalifisert dersom sykdomsrespons kan vurderes radiografisk. Pasienter med refraktær sykdom som definert av: i. Unnlatelse av å oppnå remisjon (<5 % benmargsblaster) etter 2 sykluser med induksjonskjemoterapi ii. Pasienter som oppnår remisjon, men forblir MRD+ etter ≥2 sykluser med induksjonskjemoterapi.

c. Pasienter med Ph+ ALL er kvalifisert forutsatt at de er intolerante for eller har mislykket behandling med tyrosinkinasehemmere.

d. Pasienter med tidligere eller nåværende historie med CNS3-sykdom* vil kun være kvalifisert hvis CNS-sykdommen reagerer på terapi.

Jeg. *Definisjoner av CNS-sykdom:

1. CNS1 - ingen blaster sett på cytosentrifuge (CNS negativ);
2. CNS2 - totalt antall kjerneceller <5x106/L, men blaster sett på cytosentrifuge;

3. CNS3 - totalt antall kjerneceller 5x106/L med blaster på cytosentrifuge og/eller tegn på CNS-leukemi (dvs. kranial nerve parese).

   • 2. For kohort 1: Dokumentasjon av CD22-ekspresjon på maligne celler ved tilbakefall. For kohort 2: Dokumentasjon av CD22 og/eller CD19

   • 3. Tilstrekkelig vital organfunksjon definert som:

     1. Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
     2. ALT/AST ≤ 3x øvre grense for normalområdet
     3. Total eller direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dl. Hvis total bilirubin er ≤2,0, Direkte bilirubin trenger ikke å vurderes.
     4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % bekreftet av ECHO/MUGA
   • 4. Mann eller kvinne alder ≥ 18 år.
   • 5. ECOG-ytelsesstatus som er enten 0 eller 1.
   • 6. Ingen kontraindikasjoner for leukaferese.
   • 7. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C.
• 2. HIV-infeksjon.
• 3. Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification.
• 4. Personer med klinisk tilsynelatende arytmier eller arytmier som ikke er stabile i medisinsk behandling innen to uker etter kvalifikasjonsbekreftelse av lege-etterforsker.
• 5. Aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) som krever systemisk terapi.
• 6. Planlagt samtidig behandling med systemiske steroider eller immundempende medisiner. Pasienter kan være på en stabil lav dose steroider (<10 mg ekvivalent av prednison) for kroniske respiratoriske lidelser eller binyrebarksvikt. For ytterligere detaljer om bruk av steroider og immundempende medisiner.
• 7. CNS3-sykdom som er progressiv under terapi, eller med CNS-parenkymale lesjoner som kan øke risikoen for CNS-toksisitet.
• 8. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
• 10. Pasienter med en kjent historie eller tidligere diagnose av optisk neuritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet.