CART22 alleen of in combinatie met huCART19 for ALL

Inclusiecriteria:

- 1. Patiënten met recidiverende of refractaire B-cel ALL:

A. Patiënten met een 2e of grotere terugval of refractair voor 1e redding zoals gedefinieerd door: i. Terugkerende ziekte in het beenmerg geïdentificeerd morfologisch, door immunohistochemie of door flowcytometrie.

ii. Patiënten met alleen een extramedullair recidief (geen betrokkenheid van het beenmerg) komen in aanmerking als de ziekterespons radiografisch kan worden beoordeeld. b. Patiënten met refractaire ziekte zoals gedefinieerd door: i. Het niet bereiken van remissie (<5% beenmergblasten) na 2 cycli inductiechemotherapie ii. Patiënten die remissie bereiken maar MRD+ blijven na ≥2 cycli inductiechemotherapie.

C. Patiënten met Ph+ ALL komen in aanmerking op voorwaarde dat ze intolerant zijn voor of bij wie therapie met tyrosinekinaseremmers heeft gefaald.

D. Patiënten met een eerdere of actuele voorgeschiedenis van CZS3-ziekte* komen alleen in aanmerking als de CZS-ziekte reageert op therapie.

i. *CZS-ziektedefinities:

1. CNS1 - geen ontploffingen gezien op cytocentrifuge (CNS negatief);
2. CNS2 - totaal aantal kerncellen <5x106/L, maar blasten waargenomen op cytocentrifuge;

3. CNS3 - totaal aantal kerncellen 5x106/L met blasten op cytocentrifuge en/of tekenen van CZS-leukemie (d.w.z. hersenzenuwverlamming).

   • 2. Voor cohort 1: documentatie van CD22-expressie op kwaadaardige cellen bij terugval. Voor Cohort 2: Documentatie van CD22 en/of CD19

   • 3. Adequate vitale orgaanfunctie gedefinieerd als:

     1. Creatinine ≤ 1,6 mg/dl
     2. ALAT/AST ≤ 3x bovengrens van normaal bereik
     3. Totaal of direct bilirubine ≤ 2,0 mg/dl. Als totaal bilirubine ≤2,0 is, Directe bilirubine hoeft niet te worden beoordeeld.
     4. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 40% bevestigd door ECHO/MUGA
   • 4. Leeftijd man of vrouw ≥ 18 jaar.
   • 5. ECOG-prestatiestatus die 0 of 1 is.
   • 6. Geen contra-indicaties voor leukaferese.
   • 7. Onderwerpen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Actieve hepatitis B of actieve hepatitis C.
• 2. HIV-infectie.
• 3. Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de classificatie van de New York Heart Association.
• 4. Proefpersonen met klinisch duidelijke aritmie of aritmieën die niet stabiel zijn op medische behandeling binnen twee weken na bevestiging van geschiktheid door arts-onderzoeker.
• 5. Actieve acute of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) die systemische therapie vereist.
• 6. Geplande gelijktijdige behandeling met systemische steroïden of immunosuppressiva. Patiënten kunnen een stabiele lage dosis steroïden gebruiken (<10 mg equivalent van prednison) voor chronische luchtwegaandoeningen of bijnierinsufficiëntie. Voor aanvullende informatie over het gebruik van steroïden en immunosuppressiva.
• 7. CZS3-ziekte die progressief is tijdens therapie, of met laesies van het CZS-parenchym die het risico op CZS-toxiciteit kunnen verhogen.
• 8. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
• 10. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of andere immunologische of ontstekingsziekte die het centrale zenuwstelsel aantast.