CART22 отдельно или в сочетании с huCART19 для ВСЕХ

Критерии включения:

- 1. Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным ОЛЛ:

а. Пациенты со 2-м или более рецидивом или рефрактерностью к 1-му спасению, как определено: i. Рецидив заболевания костного мозга выявляют морфологически, иммуногистохимически или методом проточной цитометрии.

II. Пациенты только с экстрамедуллярным рецидивом (без поражения костного мозга) будут иметь право на участие, если ответ на заболевание можно будет оценить рентгенологически b. Пациенты с рефрактерным заболеванием, как определено: i. Недостижение ремиссии (<5% бластов костного мозга) после 2 циклов индукционной химиотерапии ii. Пациенты, достигшие ремиссии, но остающиеся MRD+ после ≥2 циклов индукционной химиотерапии.

в. Пациенты с Ph+ ОЛЛ подходят при условии, что они не переносят или неэффективны при терапии ингибиторами тирозинкиназы.

д. Пациенты с заболеванием ЦНС3* в анамнезе или в анамнезе будут иметь право на участие, только если заболевание ЦНС отвечает на терапию.

я. * Определения заболеваний ЦНС:

1. ЦНС1 - на цитоцентрифуге бласты не обнаружены (ЦНС-отрицательный);
2. CNS2 - общее число ядерных клеток <5x106/л, но бласты видны на цитоцентрифуге;

3. ЦНС3 - общее число ядерных клеток 5x106/л с бластами на цитоцентрифуге и/или признаками лейкемии ЦНС (т.е. паралич черепных нервов).

   • 2. Для когорты 1: документирование экспрессии CD22 на злокачественных клетках при рецидиве. Для когорты 2: документация по CD22 и/или CD19.

   • 3. Адекватная функция жизненно важных органов определяется как:

     1. Креатинин ≤ 1,6 мг/дл
     2. ALT/AST ≤ 3x верхний предел нормального диапазона
     3. Общий или прямой билирубин ≤ 2,0 мг/дл. Если общий билирубин ≤2,0, Прямой билирубин измерять не нужно.
     4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40%, подтвержденная ЭХО/МУГА
   • 4. Возраст мужчины или женщины ≥ 18 лет.
   • 5. Статус производительности ECOG, равный 0 или 1.
   • 6. Противопоказаний к лейкаферезу нет.
   • 7. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование приемлемых методов контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

• 1. Активный гепатит В или активный гепатит С.
• 2. ВИЧ-инфекция.
• 3. Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• 4. Субъекты с клинически выраженной аритмией или аритмиями, которые не стабилизируются при медикаментозном лечении в течение двух недель после подтверждения права на участие врачом-исследователем.
• 5. Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая системной терапии.
• 6. Запланированное одновременное лечение системными стероидами или иммунодепрессантами. Пациенты могут принимать стабильно низкие дозы стероидов (<10 мг эквивалента преднизолона) при хронических респираторных заболеваниях или надпочечниковой недостаточности. Дополнительные сведения об использовании стероидов и иммунодепрессантов см.
• 7. Заболевание ЦНС3, которое прогрессирует на фоне терапии, или с паренхиматозными поражениями ЦНС, которые могут увеличить риск токсичности ЦНС.
• 8. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
• 10. Пациенты с известным анамнезом или предшествующим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему.