CART22 samodzielnie lub w połączeniu z huCART19 dla ALL

Kryteria przyjęcia:

- 1. Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie ALL z komórek B:

A. Pacjenci z drugim lub kolejnym nawrotem lub oporni na leczenie pierwszego rzutu, zgodnie z definicją: Nawracająca choroba szpiku kostnego stwierdzona morfologicznie, metodą immunohistochemiczną lub metodą cytometrii przepływowej.

II. Pacjenci z nawrotem pozaszpikowym (bez zajęcia szpiku kostnego) będą kwalifikowani, jeśli odpowiedź choroby można ocenić radiologicznie b. Pacjenci z chorobą oporną na leczenie zgodnie z definicją: Brak remisji (<5% blastów w szpiku kostnym) po 2 cyklach chemioterapii indukcyjnej ii. Pacjenci, którzy osiągnęli remisję, ale pozostali MRD+ po ≥2 cyklach chemioterapii indukcyjnej.

C. Pacjenci z Ph+ ALL kwalifikują się pod warunkiem, że nie tolerują lub nie powiodło się leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej.

D. Pacjenci z wcześniejszą lub obecnie występującą chorobą OUN3* będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy choroba OUN odpowiada na leczenie.

I. *Definicje chorób OUN:

1. CNS1 – w cytowirówce nie widać blastów (CNS ujemny);
2. CNS2 - całkowita liczba komórek jądrzastych <5x106/L, ale blasty widoczne w cytowirówce;

3. CNS3 – całkowita liczba komórek jądrzastych 5x106/l z blastami na cytowirówce i/lub oznakami białaczki OUN (tj. porażenie nerwu czaszkowego).

   • 2. Dla Kohorty 1: Dokumentacja ekspresji CD22 na komórkach złośliwych w momencie nawrotu. Dla Kohorty 2: Dokumentacja CD22 i/lub CD19

   • 3. Odpowiednia czynność narządu życiowego zdefiniowana jako:

     1. Kreatynina ≤ 1,6 mg/dl
     2. ALT/AST ≤ 3x górna granica normy
     3. Bilirubina całkowita lub bezpośrednia ≤ 2,0 mg/dl. Jeśli bilirubina całkowita wynosi ≤2,0, Nie ma potrzeby oznaczania bilirubiny bezpośredniej.
     4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% potwierdzona badaniem ECHO/MUGA
   • 4. Wiek mężczyzny lub kobiety ≥ 18 lat.
   • 5. Stan wydajności ECOG, który wynosi 0 lub 1.
   • 6. Brak przeciwwskazań do leukaferezy.
   • 7. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C.
• 2. Zakażenie wirusem HIV.
• 3. Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association.
• 4. Pacjenci z jawną klinicznie arytmią lub arytmiami, którzy nie są stabilni po leczeniu medycznym w ciągu dwóch tygodni od potwierdzenia kwalifikacji przez lekarza-badacza.
• 5. Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) wymagająca leczenia systemowego.
• 6. Planowane jednoczesne leczenie steroidami ogólnoustrojowymi lub lekami immunosupresyjnymi. Pacjenci mogą przyjmować stałe, niskie dawki steroidów (<10 mg równoważne prednizonowi) z powodu przewlekłych chorób układu oddechowego lub niewydolności nadnerczy. Dodatkowe informacje dotyczące stosowania leków steroidowych i immunosupresyjnych.
• 7. Choroba CNS3 postępująca w trakcie leczenia lub ze zmianami miąższowymi OUN, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności OUN.
• 8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• 10. Pacjenci ze znaną historią lub wcześniej rozpoznanym zapaleniem nerwu wzrokowego lub inną chorobą immunologiczną lub zapalną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy.