CART22 Da solo o in combinazione con huCART19 per TUTTI

Criterio di inclusione:

- 1. Pazienti con LLA a cellule B recidivante o refrattaria:

UN. Pazienti con 2a o maggiore recidiva o refrattari al 1o salvataggio come definito da: i. Malattia ricorrente nel midollo osseo identificata morfologicamente, mediante immunoistochimica o mediante citometria a flusso.

ii. I pazienti con solo recidiva extramidollare (senza coinvolgimento del midollo osseo) saranno eleggibili se la risposta alla malattia può essere valutata radiograficamente b. Pazienti con malattia refrattaria come definita da: i. Mancato raggiungimento della remissione (<5% di blasti midollari) dopo 2 cicli di chemioterapia di induzione ii. Pazienti che ottengono la remissione ma rimangono MRD+ dopo ≥2 cicli di chemioterapia di induzione.

C. I pazienti con LLA Ph+ sono idonei a condizione che siano intolleranti o abbiano fallito la terapia con inibitori della tirosin-chinasi.

D. I pazienti con anamnesi precedente o attuale di malattia del SNC3* saranno eleggibili solo se la malattia del SNC risponde alla terapia.

io. *Definizioni di malattia del SNC:

1. CNS1 - nessuna esplosione vista su citocentrifuga (CNS negativo);
2. CNS2 - conteggio totale delle cellule nucleate <5x106/L, ma blasti osservati alla citocentrifuga;

3. CNS3 - conta totale delle cellule nucleate 5x106/L con blasti alla citocentrifuga e/o segni di leucemia del SNC (es. paralisi dei nervi cranici).

   • 2. Per la coorte 1: documentazione dell'espressione di CD22 su cellule maligne alla recidiva. Per la coorte 2: documentazione di CD22 e/o CD19

   • 3. Adeguata funzione degli organi vitali definita come:

     1. Creatinina ≤ 1,6 mg/dl
     2. ALT/AST ≤ 3 volte il limite superiore del range normale
     3. Bilirubina totale o diretta ≤ 2,0 mg/dl. Se la bilirubina totale è ≤2,0, La bilirubina diretta non deve essere valutata.
     4. Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) ≥ 40% confermata da ECHO/MUGA
   • 4. Età maschile o femminile ≥ 18 anni.
   • 5. ECOG Performance Status che è 0 o 1.
   • 6. Nessuna controindicazione per la leucaferesi.
   • 7. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri di esclusione:

• 1. Epatite attiva B o epatite attiva C.
• 2. Infezione da HIV.
• 3. Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association.
• 4. Soggetti con aritmia o aritmie clinicamente evidenti che non sono stabili sulla gestione medica entro due settimane dalla conferma di idoneità da parte del medico-ricercatore.
• 5. Malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica attiva (GVHD) che richiede una terapia sistemica.
• 6. Trattamento concomitante pianificato con steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori. I pazienti possono assumere una dose bassa stabile di steroidi (<10 mg equivalenti di prednisone) per condizioni respiratorie croniche o insufficienza surrenalica. Per ulteriori dettagli sull'uso di steroidi e farmaci immunosoppressori.
• 7. Malattia del SNC3 che è progressiva durante la terapia o con lesioni parenchimali del SNC che potrebbero aumentare il rischio di tossicità del SNC.
• 8. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• 10. Pazienti con anamnesi nota o diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che colpisce il sistema nervoso centrale.