CART22 seul ou en combinaison avec huCART19 pour TOUS

Critère d'intégration:

- 1. Patients atteints de LAL à cellules B récidivante ou réfractaire :

un. Patients présentant une 2e rechute ou plus ou réfractaires à la 1re récupération, tels que définis par : i. Maladie récurrente de la moelle osseuse identifiée morphologiquement, par immunohistochimie ou par cytométrie en flux.

ii. Les patients présentant une rechute extramédullaire uniquement (aucune atteinte de la moelle osseuse) seront éligibles si la réponse à la maladie peut être évaluée par radiographie b. Patients atteints d'une maladie réfractaire telle que définie par : i. Échec de l'obtention d'une rémission (<5 % de blastes médullaires) après 2 cycles de chimiothérapie d'induction ii. Patients qui obtiennent une rémission mais restent MRD+ après ≥ 2 cycles de chimiothérapie d'induction.

c. Les patients atteints de LAL Ph+ sont éligibles à condition qu'ils soient intolérants ou qu'ils aient échoué au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase.

d. Les patients ayant des antécédents ou des antécédents actuels de maladie du SNC3* ne seront éligibles que si la maladie du SNC répond au traitement.

je. *Définitions des maladies du SNC :

1. CNS1 - pas de blastes vus sur la cytocentrifugeuse (CNS négatif) ;
2. CNS2 - nombre total de cellules nucléées <5 x 106/L, mais blastes observés à la cytocentrifugeuse ;

3. CNS3 - nombre total de cellules nucléées 5x106/L avec blastes sur cytocentrifugeuse et/ou signes de leucémie du SNC (c.-à-d. paralysie du nerf crânien).

   • 2. Pour la Cohorte 1 : Documentation de l'expression de CD22 sur les cellules malignes lors de la rechute. Pour la cohorte 2 : Documentation de CD22 et/ou CD19

   • 3. Fonction adéquate des organes vitaux définie comme :

     1. Créatinine ≤ 1,6 mg/dl
     2. ALT/AST ≤ 3x la limite supérieure de la plage normale
     3. Bilirubine totale ou directe ≤ 2,0 mg/dl. Si la bilirubine totale est ≤ 2,0, La bilirubine directe n'a pas besoin d'être évaluée.
     4. Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) ≥ 40 % confirmée par ECHO/MUGA
   • 4. Homme ou femme d'âge ≥ 18 ans.
   • 5. Statut de performance ECOG qui est 0 ou 1.
   • 6. Pas de contre-indications à la leucaphérèse.
   • 7. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables.

Critère d'exclusion:

• 1. Hépatite B active ou hépatite C active.
• 2. Infection par le VIH.
• 3. Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association.
• 4. Sujets présentant une arythmie cliniquement apparente ou des arythmies qui ne sont pas stables sous traitement médical dans les deux semaines suivant la confirmation de l'éligibilité par le médecin-investigateur.
• 5. Maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant un traitement systémique.
• 6. Traitement concomitant planifié avec des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs. Les patients peuvent recevoir une faible dose stable de stéroïdes (<10 mg d'équivalent de prednisone) pour des affections respiratoires chroniques ou une insuffisance surrénalienne. Pour plus de détails concernant l'utilisation de stéroïdes et de médicaments immunosuppresseurs.
• 7. Maladie du SNC3 évoluant sous traitement, ou avec lésions parenchymateuses du SNC susceptibles d'augmenter le risque de toxicité du SNC.
• 8. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
• 10. Patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de névrite optique ou d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central.