CART22 Yksin tai yhdessä huCART19:n kanssa KAIKILLE

Sisällyttämiskriteerit:

- 1. Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen B-solu ALL:

a. Potilaat, joilla on 2. tai suurempi relapsi tai jotka eivät reagoi ensimmäiseen pelastukseen, kuten määritellään: i. Toistuva sairaus luuytimessä, joka on tunnistettu morfologisesti, immunohistokemialla tai virtaussytometrialla.

ii. Potilaat, joilla on vain ekstramedullaarinen relapsi (ei luuytimen vaikutusta), ovat kelvollisia, jos sairausvaste voidaan arvioida radiografisesti b. Potilaat, joilla on refraktaarinen sairaus, jonka määrittelevät: i. Remissio epäonnistuminen (<5 % luuytimen blasteja) 2 induktiokemoterapiasyklin jälkeen ii. Potilaat, joilla saavutetaan remissio, mutta MRD+ säilyy ≥ 2 induktiokemoterapiasyklin jälkeen.

c. Potilaat, joilla on Ph+ ALL, ovat kelvollisia, jos he eivät siedä tyrosiinikinaasin estäjähoitoa tai ovat epäonnistuneet.

d. Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen CNS3-sairaus*, ovat tukikelpoisia vain, jos keskushermostosairaus reagoi hoitoon.

i. *CNS-sairauksien määritelmät:

1. CNS1 - blasteja ei havaittu sytosentrifugissa (CNS negatiivinen);
2. CNS2 - tumallisten solujen kokonaismäärä <5 x 106/l, mutta blasteja nähty sytosentrifugissa;

3. CNS3 - tumallisten solujen kokonaismäärä 5 x 106/l ja blasteja sytosentrifugissa ja/tai merkkejä keskushermoston leukemiasta (ts. aivohermon halvaus).

   • 2. Kohortti 1: CD22:n ilmentymisen dokumentointi pahanlaatuisissa soluissa uusiutumisen yhteydessä. Kohortti 2: CD22:n ja/tai CD19:n dokumentaatio

   • 3. Riittävä elintärkeän elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

     1. Kreatiniini ≤ 1,6 mg/dl
     2. ALT/AST ≤ 3x normaalialueen yläraja
     3. Kokonais- tai suora bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl. Jos kokonaisbilirubiini on ≤2,0, Suoraa bilirubiinia ei tarvitse arvioida.
     4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 % vahvisti ECHO/MUGA
   • 4. Miesten tai naisten ikä ≥ 18 vuotta.
   • 5. ECOG-suorituskykytila, joka on joko 0 tai 1.
   • 6. Leukafereesille ei ole vasta-aiheita.
   • 7. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C.
• 2. HIV-infektio.
• 3. Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan.
• 4. Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeinen rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole vakaat lääkehoidossa kahden viikon kuluessa siitä, kun lääkäri-tutkija on vahvistanut kelpoisuuden.
• 5. Aktiivinen akuutti tai krooninen graft-versus-host -sairaus (GVHD), joka vaatii systeemistä hoitoa.
• 6. Suunniteltu samanaikainen hoito systeemisillä steroideilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä. Potilaat voivat käyttää vakaata pientä steroidiannosta (< 10 mg:n ekvivalentti prednisonia) kroonisten hengitystiesairauksien tai lisämunuaisten vajaatoiminnan vuoksi. Lisätietoja steroidien ja immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöstä.
• 7. CNS3-sairaus, joka etenee hoidossa tai jossa on keskushermoston parenkymaalisia vaurioita, jotka saattavat lisätä keskushermostotoksisuuden riskiä.
• 8. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
• 10. Potilaat, joilla on tiedossa tai aiempi diagnoosi optinen neuriitti tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus.