CART22 solo o en combinación con huCART19 para TODOS

Criterios de inclusión:

- 1. Pacientes con LLA de células B en recaída o refractaria:

a. Pacientes con 2da o mayor recaída o refractarios al 1er rescate según lo definido por: i. Enfermedad recurrente en la médula ósea identificada morfológicamente, por inmunohistoquímica o por citometría de flujo.

ii. Los pacientes con recidiva extramedular solamente (sin compromiso de la médula ósea) serán elegibles si la respuesta de la enfermedad se puede evaluar radiográficamente. b. Pacientes con enfermedad refractaria definida por: i. Fracaso en lograr la remisión (<5% de blastos en la médula ósea) después de 2 ciclos de quimioterapia de inducción ii. Pacientes que logran la remisión pero siguen siendo MRD+ después de ≥2 ciclos de quimioterapia de inducción.

C. Los pacientes con LLA Ph+ son elegibles siempre que sean intolerantes o no hayan respondido a la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa.

d. Los pacientes con antecedentes previos o actuales de enfermedad del SNC3* serán elegibles solo si la enfermedad del SNC responde al tratamiento.

i. *Definiciones de enfermedades del SNC:

1. CNS1: no se observaron blastos en la citocentrífuga (CNS negativo);
2. SNC2: recuento total de células nucleadas <5x106/L, pero se observan blastos en la citocentrífuga;

3. CNS3: recuento total de células nucleadas 5x106/L con blastos en la citocentrífuga y/o signos de leucemia del SNC (es decir, parálisis de los nervios craneales).

   • 2. Para la cohorte 1: documentación de la expresión de CD22 en células malignas en la recaída. Para Cohorte 2: Documentación de CD22 y/o CD19

   • 3. Función adecuada de órganos vitales definida como:

     1. Creatinina ≤ 1,6 mg/dl
     2. ALT/AST ≤ 3 veces el límite superior del rango normal
     3. Bilirrubina total o directa ≤ 2,0 mg/dl. Si la bilirrubina total es ≤2,0, No es necesario evaluar la bilirrubina directa.
     4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40 % confirmada por ECHO/MUGA
   • 4. Edad masculina o femenina ≥ 18 años.
   • 5. Estado de rendimiento de ECOG que es 0 o 1.
   • 6. Sin contraindicaciones para la leucoféresis.
   • 7. Los sujetos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

• 1. Hepatitis B activa o hepatitis C activa.
• 2. Infección por VIH.
• 3. Discapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association.
• 4. Sujetos con arritmia clínicamente aparente o arritmias que no estén estables con el tratamiento médico dentro de las dos semanas posteriores a la confirmación de elegibilidad por parte del médico investigador.
• 5. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica activa que requiere tratamiento sistémico.
• 6. Tratamiento concurrente planificado con esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores. Los pacientes pueden recibir una dosis baja estable de esteroides (<10 mg equivalente a prednisona) para afecciones respiratorias crónicas o insuficiencia suprarrenal. Para obtener detalles adicionales sobre el uso de medicamentos esteroides e inmunosupresores.
• 7. Enfermedad del SNC3 que es progresiva con la terapia, o con lesiones del parénquima del SNC que podrían aumentar el riesgo de toxicidad del SNC.
• 8. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
• 10. Pacientes con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte el sistema nervioso central.