Studie GRAFT: Rekolonizace střeva fekální transplantací (GRAFT)
19. února 2021 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II k určení, zda je transplantace fekální mikroflóry účinná u hospitalizovaných pacientů s anamnézou infekce C. difficile během antibiotické léčby
Primárním cílem této studie je porovnat střevní mikroflóru a klinické výsledky perorální FMT během antibiotické léčby, bezprostředně po léčbě antibiotiky a placeba.
Druhým cílem je posoudit bezpečnost a proveditelnost denní orální transplantace fekálního mikrobiomu (FMT) jako možnosti léčby.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Clostridium difficile je nejčastější bakteriální příčinou průjmu souvisejícího s antibiotiky.
Osoby s předchozí infekcí C. difficile (CDI) jsou vystaveny vysokému riziku opakované infekce.
Rekurentní CDI se často vyskytuje, když je narušena normální střevní mikroflóra.
Dysbióza střevní mikroflóry predisponuje k CDI, která se i přes léčbu může opakovat u 30 % pacientů.
Novým způsobem prevence recidivy CDI je vkapání stolice od zdravého jedince do střeva pacienta s CDI, čímž se obnoví rovnováha ve střevní mikrobiotě.
Není však známo, zda je či není transplantace fekální mikrobioty (FMT) účinnou volbou pro prevenci recidivy CDI, pokud se používá současně s antibiotiky.
Navrhujeme pilotní randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii srovnávající perorální FMT s placebem u pacientů s anamnézou CDI, kteří v současné době podstupují antibiotickou léčbu.
Budeme odebírat vzorky stolice od subjektů před, během a po FMT a sbírat metagenomická a mikrobiologická data o složení a funkci mikrobioty a recidivě CDI.
Primárním výsledkem studie je složení a funkce střevních mikrobů.
Sekundárními výsledky jsou proveditelnost a bezpečnost a opakující se CDI během zkušebního období.
V této studii 3 skupin bude FMT podáván denně prostřednictvím perorálních kapslí obsahujících zmrazenou fekální mikroflóru od univerzálních dárců ve skupině 1, podávané na konci antibiotické léčby pro skupinu 2 a skupina 3 bude dostávat denně placebo.
Výsledky této studie poskytnou nezbytná pilotní data k prozkoumání toho, zda souběžná FMT u pacientů léčených antibiotiky, kteří jsou vystaveni vysokému riziku recidivy CDI, může udržovat rozmanitou zdravou GI mikrobiotu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53794
- University of Wisconsin Hospital & Clinics
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kognitivně intaktní a ochotní poskytnout informovaný souhlas
- Ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy po dobu studia
- Schopný perorálně užívat léky
- Věk 18 nebo více
- Nedávná epizoda CDI vyskytující se v posledních 180 dnech s dokončením terapie potvrzeným elektronickým lékařským záznamem (EMR)
- Dostat antibiotika při zápisu z jiných důvodů než CDI a nebrat antibiotika déle než 10 dní.
- Ženy ve fertilním věku v sexuálním vztahu s muži musí používat přijatelnou metodu antikoncepce (včetně mimo jiné bariér s další spermicidní pěnou nebo želé, nitroděložními tělísky, hormonální antikoncepcí zahájenou alespoň 30 dní před zařazením do studie, popř. styk s muži, kteří podstoupili vasektomii) po dobu 4 týdnů po dokončení studijní léčby,
- Muži musí souhlasit s tím, že se vyvarují oplodnění žen během a po dobu 4 týdnů po dokončení studijní léčby.
- Schopný úspěšně užít testovací kapsli bez známek nebo symptomů dysfagie.
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie. Pacientky ve fertilním věku si při intervenční návštěvě podrobí těhotenský test a pokud jsou těhotné, budou vyloučeny.
- Neschopnost (např. dysfagie) k nebo neochotě polykat tobolky
- Známý nebo suspektní toxický megakolon a nebo známý ileus tenkého střeva
- Střevní obstrukce nebo jiné problémy s motilitou střev, které se objevily v posledních dvou týdnech a které nejsou vyřešeny, jak uvedl pacient nebo v EMR
- Velké gastrointestinální operace (např. signifikantní resekce střeva) do 3 měsíců před zařazením do studie nezahrnující apendektomii nebo cholecystektomii.
- Historie bariatrické nebo kolektomie
- Souběžná intenzivní indukční chemoterapie, radiační terapie nebo biologická léčba aktivní malignity. Pacienti na udržovací chemoterapii mohou být zařazeni po konzultaci s lékařem.
- Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců.
- Pacienti se závažnou anafylaktickou nebo anafylaktoidní potravinovou alergií.
- Příjemci transplantátu pevných orgánů ≤ 90 dní po transplantaci nebo na aktivní léčbě rejekce
- Neutropenie (≤ 500 neutrofilů/ml) nebo jiná závažná imunosuprese. Protinádorový nekrotický faktor (TNF) bude povolen. Pacienti s monoklonálními protilátkami proti B a T buňkám, glukokortikoidy, antimetabolity (azathioprin, 6-merkaptopurin, methotrexát), inhibitory kalcineurinu (tacrolimus, cyklosporin) a mykofenolát mofetil mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařem.
- Při riziku onemocnění souvisejícího s CMV/EBV, negativní testování imunoglobulinu gama (IgG) na cytomegalovirus (CMV) nebo virus Epstein-Barrové (EBV)
- Jakékoli jiné gastrointestinální onemocnění včetně průjmu
- Na perorálním vankomycinu nebo metronidazolu
- Užívání aktuálně předepsaných antibiotik déle než 10 dní
- Jakýkoli stav, který by ohrozil bezpečnost nebo práva pacienta, znemožnil by pacientovi dokončit studii nebo by zkreslil výsledky studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Nízká dávka FMT Capsule DE
FMT kapsle dvojitě zapouzdřená (DE) ústy, 5 kapslí jednou denně s antibiotikem, poté 5 kapslí denně po dobu 7 dnů po antibiotiku
|
5 FMT Capsule DE spolu s antibiotikem; následovalo pět tobolek FMT Capsule DE x 7 dní po antibiotické kúře.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Jednodávková kapsle FMT DE
FMT Capsule DE ústy, 30 tobolek v jedné jednorázové dávce 48-72 postantibiotické kúry.
|
Léčba 30 pilulkami FMT Capsule DE x 1, 48-72 hodin po ukončení antibiotické léčby.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo perorální kapsle
Perorální placebo kapsle vyrobené tak, aby napodobovaly studijní kapsli, 5 kapslí denně s antibiotickou léčbou, následovaných 5 kapslemi po dobu 7 dnů po antibiotiku
|
Pět tobolek denně spolu s antibiotiky; následovaných pěti tobolkami denně po dobu sedmi dnů po léčbě antibiotiky.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení účinnosti perorálního FMT na složení a funkci střevní mikroflóry ve srovnání s placebem.
Časové okno: 60 dní
|
Posuďte mikrobiální složení stolice pomocí cíleného sekvenování 16s a metagenomiky brokovnice
|
60 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání nežádoucích příhod souvisejících s léčbou v režimech orálního FMT versus placebo.
Časové okno: 60 dní
|
Bude hodnocen podíl účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle CTCAE v4.0, včetně závažných nežádoucích účinků.
Posoudíme také podíl nově diagnostikovaných infekčních onemocnění, která jsou po randomizaci považována za nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI).
|
60 dní
|
|
Určete míru infekce Clostridium Difficile (CDI) během perorálních režimů FMT versus placebo
Časové okno: 60 dní
|
Sběr četnosti infekcí CDI od výchozího stavu do konce studie a srovnání mezi oběma skupinami s perorálním FMT versus placebo.
|
60 dní
|
|
Vyhodnoťte dobu do infekce Clostridium Difficile (CDI) a/nebo kolonizaci C. Difficile.
Časové okno: 60 dní
|
Kolonizace C. difficile bude detekována ve vzorcích stolice předložených na začátku studie až do konce studie.
Pokud se pacienti kolonizují, shromažďuje se čas od randomizace do kolonizace.
Provádí se srovnání mezi skupinami s perorálním FMT a placebem.
|
60 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
21. března 2019
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
27. února 2020
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
27. února 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. července 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. srpna 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
8. srpna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
15. března 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017-0789
- A534265 (Jiný identifikátor: UW Madison)
- SMPH/MEDICINE/INFECT DIS (Jiný identifikátor: UW Madison)
- 1R03HS025257-01 (AHRQ)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .