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L'étude GRAFT : la recolonisation intestinale par la transplantation fécale (GRAFT)

19 février 2021 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison

Un essai de phase II randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour déterminer si la transplantation de microbiote fécal est efficace pour les patients hospitalisés ayant des antécédents d'infection à C. Difficile pendant le traitement antibiotique

L'objectif principal de cette étude est de comparer le microbiote intestinal et les résultats cliniques de la FMT orale pendant le traitement antibiotique, immédiatement après le traitement antibiotique, et le placebo. Le deuxième objectif est d'évaluer la sécurité et la faisabilité de la greffe orale quotidienne de microbiome fécal (FMT) en tant qu'option de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Clostridium difficile est la cause bactérienne la plus fréquente de diarrhée associée aux antibiotiques. Les personnes ayant déjà eu une infection à C. difficile (ICD) courent un risque élevé d'infection récurrente. Les ICD récurrentes surviennent souvent lorsque le microbiote intestinal normal est perturbé. La dysbiose du microbiote intestinal prédispose à l'ICD qui, malgré le traitement, peut récidiver chez 30 % des patients. Une nouvelle façon de prévenir la récidive de l'ICD consiste à instiller les matières fécales d'un individu en bonne santé dans l'intestin du patient atteint d'ICD, rétablissant ainsi l'équilibre du microbiote intestinal. Cependant, on ne sait pas si la transplantation de microbiote fécal (FMT) est un choix efficace pour la prévention des récidives d'ICD lorsqu'elle est utilisée en même temps que des antibiotiques. Nous proposons un essai pilote randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, comparant la TMF orale à un placebo chez des patients ayant des antécédents d'ICD, actuellement sous traitement antibiotique. Nous collecterons des échantillons fécaux de sujets avant, pendant et après la FMT et collecterons des données métagénomiques et microbiologiques sur la composition et la fonction du microbiote, et la récurrence de l'ICD. Le principal résultat de l'essai est la composition et la fonction microbiennes intestinales. Les critères de jugement secondaires sont la faisabilité et l'innocuité, ainsi que les ICD récurrentes pendant la période d'essai. Dans cette étude en 3 groupes, la FMT sera administrée quotidiennement via des gélules orales contenant du microbiote fécal congelé provenant de donneurs universels du groupe 1, administrées à la fin du traitement antibiotique pour le groupe 2, et le groupe 3 recevra quotidiennement un placebo. Les résultats de cette étude fourniront les données pilotes nécessaires pour examiner si la FMT concomitante chez les patients traités aux antibiotiques qui présentent un risque élevé d'ICD récurrente peut maintenir un microbiote gastro-intestinal sain et diversifié.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53794
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Cognitivement intact et disposé à fournir un consentement éclairé
  2. Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude pendant la durée de l'étude
  3. Capable de prendre des médicaments par voie orale
  4. 18 ans ou plus
  5. Épisode récent d'ICD survenu au cours des 180 derniers jours avec l'achèvement du traitement, confirmé par le dossier médical électronique (DME)
  6. Recevoir des antibiotiques à l'inscription pour des raisons autres que CDI et avoir pris les antibiotiques pendant moins de 10 jours.
  7. Les femmes en âge de procréer dans une relation sexuelle avec des hommes doivent utiliser une méthode de contraception acceptable (y compris, mais sans s'y limiter, des barrières avec de la mousse ou de la gelée spermicide supplémentaire, des dispositifs intra-utérins, une contraception hormonale commencée au moins 30 jours avant l'inscription à l'étude, ou rapports sexuels avec des hommes ayant subi une vasectomie) pendant 4 semaines après la fin du traitement à l'étude,
  8. Les hommes doivent accepter d'éviter l'imprégnation des femmes pendant et pendant 4 semaines après la fin du traitement à l'étude.
  9. Capable de prendre la capsule de test avec succès sans aucun signe ou symptôme de dysphagie.

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude. Les patientes en âge de procréer passeront un test de grossesse lors de la visite d'intervention et seront exclues si elles sont enceintes.
  2. Incapacité (par ex. dysphagie) à ou ne voulant pas avaler des gélules
  3. Mégacôlon toxique connu ou suspecté et/ou iléus connu de l'intestin grêle
  4. Obstruction intestinale ou autres problèmes de motilité intestinale survenus au cours des deux dernières semaines qui ne sont pas résolus, comme indiqué par le patient ou dans le DME
  5. Chirurgie gastro-intestinale majeure (par ex. résection intestinale significative) dans les 3 mois précédant l'inscription, à l'exclusion de l'appendicectomie ou de la cholécystectomie.
  6. Antécédents de chirurgie bariatrique ou de colectomie
  7. Chimiothérapie d'induction intensive concomitante, radiothérapie ou traitement biologique pour une tumeur maligne active. Les patients sous chimiothérapie d'entretien peuvent être inscrits après consultation du moniteur médical.
  8. Espérance de vie prévue inférieure à 6 mois.
  9. Patients présentant une allergie alimentaire anaphylactique ou anaphylactoïde sévère.
  10. Receveurs d'une greffe d'organe solide ≤ 90 jours après la greffe ou sous traitement actif contre le rejet
  11. Neutropénie (≤500 neutrophiles/mL) ou autre immunosuppression sévère. Le facteur de nécrose tumorale (TNF) sera autorisé. Les patients sous anticorps monoclonaux anti-cellules B et T, glucocorticoïdes, antimétabolites (azathioprine, 6-mercaptopurine, méthotrexate), inhibiteurs de la calcineurine (tacrolimus, cyclosporine) et mycophénolate mofétil ne peuvent être inscrits qu'après consultation du moniteur médical.
  12. À risque de maladie associée au CMV/EBV, test d'immunoglobuline gamma (IgG) négatif pour le cytomégalovirus (CMV) ou le virus d'Epstein Barr (EBV)
  13. Toute autre maladie gastro-intestinale, y compris la diarrhée
  14. Sous vancomycine ou métronidazole par voie orale
  15. Avoir pris l'antibiotique actuellement prescrit pendant plus de 10 jours
  16. Toute condition qui mettrait en péril la sécurité ou les droits du patient, rendrait peu probable que le patient termine l'étude, ou confondrait les résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Capsule FMT à faible dose DE
FMT Capsule double-encapsulée (DE) par voie orale, 5 capsules une fois par jour avec un antibiotique, suivies de 5 capsules par jour pendant 7 jours après l'antibiotique
Médicament: Capsule FMT à faible dose DE
5 FMT Capsule DE avec antibiotique ; suivi de cinq gélules FMT Capsule DE x 7 jours post-antibiothérapie.
Autres noms:
  • FMT Capsule DE
ACTIVE_COMPARATOR: Capsule FMT unidose DE
FMT Capsule DE par voie orale, 30 gélules en une prise unique 48-72 en cure post-antibiotique.
Médicament: Capsule FMT à dose unique DE
30 comprimés FMT Capsule DE traitement x 1, 48-72 heures après la fin du traitement antibiotique.
Autres noms:
  • FMT Capsule DE
PLACEBO_COMPARATOR: Capsule orale placebo
Capsules placebo orales fabriquées pour imiter la capsule d'étude, 5 capsules par jour avec traitement antibiotique, suivies de 5 capsules pendant 7 jours après l'antibiotique
Médicament: Capsule orale placebo
Cinq gélules par jour avec antibiotique; suivi de cinq gélules par jour pendant sept jours après le traitement antibiotique.
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité de la FMT orale sur la composition et la fonction du microbiote intestinal par rapport au placebo.
Délai: 60 jours
Évaluer la composition microbienne des selles à l'aide du séquençage ciblé 16s et de la métagénomique shotgun
60 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison des événements indésirables liés au traitement dans les régimes FMT par voie orale versus placebo.
Délai: 60 jours
La proportion de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, telle qu'évaluée par le CTCAE v4.0, y compris les événements indésirables graves, sera évaluée. Nous évaluerons également la proportion de maladies infectieuses nouvellement diagnostiquées, qui sont considérées comme des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) après la randomisation.
60 jours
Déterminer le taux d'infection à Clostridium difficile (CDI) pendant les régimes de TMF par voie orale par rapport au placebo
Délai: 60 jours
Collecte des taux d'infection par CDI de la ligne de base à la fin de l'étude et comparaison entre les deux groupes de FMT par voie orale par rapport au placebo.
60 jours
Évaluer le délai d'infection à Clostridium Difficile (CDI) et/ou de colonisation par C. Difficile.
Délai: 60 jours
La colonisation par C. difficile sera détectée dans les échantillons de selles soumis au départ jusqu'à la fin de l'étude. Si les patients deviennent colonisés, le temps entre la randomisation et la colonisation est collecté. Des comparaisons sont faites entre les groupes FMT par voie orale et placebo.
60 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Wisconsin, Madison

Collaborateurs

Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

21 mars 2019

Achèvement primaire (RÉEL)

27 février 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

27 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2018

Première publication (RÉEL)

8 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

15 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017-0789
  • A534265 (Autre identifiant: UW, Madison)
  • SMPH/MEDICINE/INFECT DIS (Autre identifiant: UW Madison)
  • 1R03HS025257-01 (AHRQ)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Infection à Clostridium difficile

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