Použití sorafenibu jako záchranné léčby u recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie nesoucí FLT3-ITD

AML je jednou z nejsmrtelnějších rakovin u mladých lidí v Hongkongu. Základem léčby je indukční chemoterapie, která vede k remisi (tj. clearance leukemických buněk) v 70 % případů. Pacienti, u kterých selhala indukční chemoterapie nebo u kterých došlo k relapsu po počáteční remisi, by museli podstoupit další chemoterapii s cílem dosáhnout druhé remise. Ti, kteří tak učiní, mohou být potenciálně vyléčeni transplantací kostní dřeně (BMT). Ti, kteří neuspějí, mají jen velmi málo možností. Výsledkem je, že pouze 30 % pacientů může dlouhodobě přežít.

AML je heterogenní a 10-30 % pacientů nese v leukemických buňkách mutaci genu známého jako fms-related tyrozinkináza-3 (Flt3), která jim způsobuje abnormální buněčnou proliferaci. Tito pacienti mají horší prognózu ve srovnání s pacienty bez mutace. Při konvenční chemoterapii tyto leukémie často neustupují, což pacientům brání v léčbě BMT. Sorafenib je multikinázový inhibitor, který je schválen FDA pro léčbu metastatických hepatocelulárních a renálních karcinomů. Je také účinný proti Flt3 a ukázalo se, že je velmi účinný při navození remise u pacientů s AML nesoucí mutaci Flt3.

Tento návrh si klade za cíl léčit pacienty s relabující nebo refrakterní AML nesoucí mutaci Flt3 následujícími způsoby:

1. Pacienti, kteří mají perzistentní nebo refrakterní leukémii po alespoň dvou předchozích režimech chemoterapie, budou dostávat sorafenib k navození remise, a tím k přemostění k BMT pro kurativní léčbu.
2. Pacienti, u kterých dojde po BMT k relapsu, dostanou sorafenib k opětovnému navození remise v rámci přípravy na druhou BMT.
3. Pacienti, kteří nejsou kandidáty na BMT, ale mají perzistentní nebo refrakterní leukémii po alespoň dvou předchozích režimech chemoterapie, dostanou sorafenib k navození remise, po kterém bude následovat konsolidace chemoterapie. Indukce sorafenibem bude mít výrazně méně vedlejších účinků ve srovnání s indukcí konvenční chemoterapií.

Pacienti, kteří jsou léčeni sorafenibem, budou v nemocnici a ambulantních klinikách vedeni stejným způsobem jako pacienti podstupující indukci konvenční chemoterapií. Budou mít vyšetření kostní dřeně před a jeden měsíc po léčbě sorafenibem