Использование сорафениба в качестве средства спасения при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе, несущем FLT3-ITD

ОМЛ является одним из самых смертоносных видов рака среди молодых людей в Гонконге. Индукционная химиотерапия является основой лечения, приводящего к ремиссии (т.е. клиренс лейкозных клеток) в 70% случаев. Пациентам, у которых индукционная химиотерапия не удалась или у которых возник рецидив после начальной ремиссии, необходимо будет пройти дальнейшую химиотерапию с целью достижения второй ремиссии. Те, кто это делает, потенциально могут быть вылечены трансплантацией костного мозга (ТКМ). У тех, кто терпит неудачу, остается очень мало вариантов. В результате только 30% пациентов могут выжить в долгосрочной перспективе.

ОМЛ является гетерогенным, и 10-30% пациентов несут в лейкемических клетках мутацию с усилением функции гена, известного как fms-родственная тирозинкиназа-3 (Flt3), что придает им аномальную клеточную пролиферацию. У этих пациентов прогноз хуже, чем у пациентов без мутации. При традиционной химиотерапии эти лейкозы часто не достигают ремиссии, что не позволяет пациентам получить лечебную ТКМ. Сорафениб — мультикиназный ингибитор, одобренный FDA для лечения метастатического гепатоцеллюлярного и почечно-клеточного рака. Он также эффективен против Flt3 и, как было показано, очень эффективен в индукции ремиссии у пациентов с ОМЛ, несущих мутацию Flt3.

Это предложение направлено на лечение пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, несущих мутацию Flt3, следующими способами:

1. Пациенты с персистирующим или рефрактерным лейкозом после как минимум двух предшествующих режимов химиотерапии будут получать сорафениб, чтобы вызвать ремиссию, таким образом, переходя к ТКМ для радикального лечения.
2. Пациенты с рецидивом после ТКМ будут получать сорафениб, чтобы снова вызвать ремиссию при подготовке ко второй ТКМ.
3. Пациенты, которые не являются кандидатами на ТКМ, но имеют персистирующий или рефрактерный лейкоз после как минимум двух предыдущих режимов химиотерапии, будут получать сорафениб для индукции ремиссии с последующей консолидацией химиотерапией. Индукция сорафенибом будет иметь значительно меньше побочных эффектов по сравнению с индукцией обычной химиотерапией.

Пациенты, которых лечат сорафенибом, будут лечить в больнице и амбулаторно так же, как и пациенты, проходящие индукционную химиотерапию. Им будет проведено исследование костного мозга до и через месяц после лечения сорафенибом.