Sorafenib gebruiken als reddingsbehandeling voor recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie met FLT3-ITD

AML is een van de meest dodelijke vormen van kanker onder jongeren in Hong Kong. Inductiechemotherapie is de steunpilaar van de behandeling, resulterend in remissie (d.w.z. klaring van leukemische cellen) in 70% van de gevallen. Patiënten bij wie inductiechemotherapie niet aanslaat of die terugvallen na initiële remissie, zouden verdere chemotherapie moeten krijgen om een ​​tweede remissie te bereiken. Degenen die dit doen, kunnen mogelijk worden genezen door beenmergtransplantatie (BMT). Degenen die falen, hebben weinig opties. Als gevolg hiervan kan slechts 30% van de patiënten langdurig overleven.

AML is heterogeen en 10-30% van de patiënten draagt ​​een gain-of-function-mutatie van een gen dat bekend staat als fms-related tyrosinekinase-3 (Flt3) in de leukemiecellen, waardoor ze abnormale cellulaire proliferatie krijgen. Deze patiënten hebben een slechtere prognose vergeleken met degenen zonder de mutatie. Met conventionele chemotherapie slagen deze leukemieën er vaak niet in om te genezen, waardoor patiënten geen curatieve BMT kunnen krijgen. Sorafenib is een multikinaseremmer die door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerde hepatocellulaire en niercelcarcinomen. Het is ook effectief tegen Flt3 en het is aangetoond dat het zeer effectief is bij het induceren van remissie bij patiënten met AML die een Flt3-mutatie dragen.

Dit voorstel heeft tot doel recidiverende of refractaire AML-patiënten met een Flt3-mutatie op de volgende manieren te behandelen:

1. Patiënten die aanhoudende of refractaire leukemie hebben na ten minste twee eerdere chemotherapieregimes, zullen sorafenib krijgen om een ​​remissie te induceren, waardoor ze een brug slaan naar BMT voor curatieve behandeling.
2. Patiënten die terugvallen na BMT zullen sorafenib krijgen om opnieuw remissie te induceren ter voorbereiding op een tweede BMT.
3. Patiënten die geen kandidaat zijn voor BMT maar aanhoudende of refractaire leukemie hebben na ten minste twee eerdere chemotherapieregimes, zullen sorafenib krijgen om een ​​remissie te induceren, gevolgd door chemotherapieconsolidatie. Sorafenib-inductie zal significant minder bijwerkingen hebben in vergelijking met inductie door conventionele chemotherapie.

Patiënten die met sorafenib worden behandeld, zullen in het ziekenhuis en de poliklinieken op dezelfde manier worden behandeld als patiënten die een inleiding met conventionele chemotherapie ondergaan. Ze zullen beenmergonderzoeken ondergaan voor en een maand na de behandeling met sorafenib