Utilizzo di Sorafenib come trattamento di salvataggio per la leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria portatrice di FLT3-ITD

L'AML è uno dei tumori più letali tra i giovani di Hong Kong. La chemioterapia di induzione è il cardine del trattamento, con conseguente remissione (es. clearance delle cellule leucemiche) nel 70% dei casi. I pazienti che falliscono la chemioterapia di induzione o che ricadono dopo la remissione iniziale dovrebbero ricevere ulteriore chemioterapia al fine di ottenere una seconda remissione. Coloro che lo fanno possono essere potenzialmente curati con il trapianto di midollo osseo (BMT). Coloro che falliscono hanno pochissime opzioni. Di conseguenza, solo il 30% dei pazienti può sopravvivere a lungo termine.

L'AML è eterogenea e il 10-30% dei pazienti è portatore di una mutazione con guadagno di funzione di un gene noto come tirosina chinasi-3 (Flt3) correlata a fms nelle cellule leucemiche, che conferisce loro una proliferazione cellulare anomala. Questi pazienti hanno una prognosi inferiore rispetto a quelli senza la mutazione. Con la chemioterapia convenzionale, queste leucemie spesso non regrediscono, impedendo ai pazienti di ricevere TMO curativo. Sorafenib è un inibitore multi-chinasi approvato dalla FDA per il trattamento dei carcinomi epatocellulari e delle cellule renali metastatici. È anche efficace contro Flt3 e si è dimostrato molto efficace nell'indurre la remissione nei pazienti con AML portatori della mutazione Flt3.

Questa proposta mira a trattare i pazienti con LMA recidivante o refrattaria portatori della mutazione Flt3 nei seguenti modi:

1. I pazienti con leucemia persistente o refrattaria dopo almeno due precedenti regimi chemioterapici riceveranno sorafenib per indurre una remissione, portandoli quindi al TMO per il trattamento curativo.
2. I pazienti che ricadono dopo il TMO riceveranno sorafenib per indurre nuovamente la remissione in preparazione del secondo TMO.
3. I pazienti che non sono candidati al BMT ma hanno una leucemia persistente o refrattaria dopo almeno due precedenti regimi chemioterapici riceveranno sorafenib per indurre una remissione, seguito dal consolidamento della chemioterapia. L'induzione di sorafenib avrà effetti collaterali significativamente inferiori rispetto all'induzione mediante chemioterapia convenzionale.

I pazienti trattati con sorafenib saranno gestiti in ospedale e negli ambulatori allo stesso modo dei pazienti sottoposti a induzione con chemioterapia convenzionale. Avranno esami del midollo osseo prima e un mese dopo aver ricevuto il trattamento con sorafenib