Uso de sorafenib como tratamiento de rescate para la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria portadora de FLT3-ITD

La LMA es uno de los cánceres más letales entre los jóvenes de Hong Kong. La quimioterapia de inducción es el pilar del tratamiento y da como resultado la remisión (es decir, aclaramiento de células leucémicas) en el 70% de los casos. Los pacientes que fallan en la quimioterapia de inducción o que recaen después de la remisión inicial necesitarán recibir más quimioterapia con miras a lograr una segunda remisión. Aquellos que lo hacen pueden curarse potencialmente mediante un trasplante de médula ósea (BMT). Los que fallan se quedan con muy pocas opciones. Como resultado, solo el 30% de los pacientes pueden sobrevivir a largo plazo.

La AML es heterogénea y entre el 10 y el 30 % de los pacientes tienen una mutación con ganancia de función de un gen conocido como tirosina quinasa 3 relacionada con fms (Flt3) en las células leucémicas, lo que les confiere una proliferación celular anormal. Estos pacientes tienen un pronóstico inferior en comparación con aquellos sin la mutación. Con la quimioterapia convencional, estas leucemias a menudo no remiten, lo que impide que los pacientes reciban un BMT curativo. Sorafenib es un inhibidor de múltiples cinasas aprobado por la FDA para el tratamiento de carcinomas metastásicos hepatocelulares y de células renales. También es eficaz contra Flt3 y se ha demostrado que es muy eficaz para inducir la remisión en pacientes con AML que portan la mutación Flt3.

Esta propuesta tiene como objetivo tratar a los pacientes con LMA en recaída o refractarios que portan la mutación Flt3 de las siguientes maneras:

1. Los pacientes que tienen leucemia persistente o refractaria después de al menos dos regímenes de quimioterapia previos recibirán sorafenib para inducir una remisión y, por lo tanto, conectarlos con BMT para un tratamiento curativo.
2. Los pacientes que recaen después de un BMT recibirán sorafenib para inducir la remisión nuevamente en preparación para un segundo BMT.
3. Los pacientes que no son candidatos para BMT pero tienen leucemia persistente o refractaria después de al menos dos regímenes de quimioterapia previos recibirán sorafenib para inducir una remisión, seguido de quimioterapia de consolidación. La inducción con sorafenib tendrá significativamente menos efectos secundarios en comparación con la inducción mediante quimioterapia convencional.

Los pacientes tratados con sorafenib serán tratados en el hospital y en consultas externas de la misma forma que los pacientes sometidos a quimioterapia de inducción convencional. Se les realizarán exámenes de médula ósea antes y un mes después de recibir el tratamiento con sorafenib.