Stosowanie sorafenibu jako leczenia ratunkowego w nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej przenoszącej FLT3-ITD

AML jest jednym z najbardziej śmiercionośnych nowotworów wśród młodych ludzi w Hongkongu. Podstawą leczenia jest chemioterapia indukcyjna, która prowadzi do remisji (tj. klirens komórek białaczkowych) w 70% przypadków. Pacjenci, u których chemioterapia indukcyjna zakończyła się niepowodzeniem lub u których doszło do nawrotu choroby po początkowej remisji, musieliby otrzymać kolejną chemioterapię w celu uzyskania drugiej remisji. Ci, którzy to zrobią, mogą zostać potencjalnie wyleczeni przez przeszczep szpiku kostnego (BMT). Ci, którym się nie udaje, mają bardzo niewiele opcji. W rezultacie tylko 30% pacjentów może przeżyć długoterminowo.

AML jest heterogenna i 10-30% pacjentów jest nosicielami mutacji zwiększającej funkcję genu znanego jako kinaza tyrozynowa-3 związana z fms (Flt3) w komórkach białaczkowych, która nadaje im nieprawidłową proliferację komórkową. Pacjenci ci mają gorsze rokowanie w porównaniu z pacjentami bez mutacji. W przypadku konwencjonalnej chemioterapii te białaczki często nie ustępują, co uniemożliwia pacjentom otrzymanie leczniczego BMT. Sorafenib jest wielokinazowym inhibitorem zatwierdzonym przez FDA do leczenia raków wątrobowokomórkowych i nerkowokomórkowych z przerzutami. Jest również skuteczny przeciwko Flt3 i wykazano, że jest bardzo skuteczny w indukowaniu remisji u pacjentów z AML niosących mutację Flt3.

Ta propozycja ma na celu leczenie pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML, będących nosicielami mutacji Flt3, w następujący sposób:

1. Pacjenci z uporczywą lub oporną białaczką po co najmniej dwóch wcześniejszych schematach chemioterapii otrzymają sorafenib w celu wywołania remisji, a tym samym pomostowania ich do BMT w celu wyleczenia.
2. Pacjenci, u których wystąpi nawrót po BMT, otrzymają sorafenib w celu ponownego wywołania remisji w ramach przygotowań do drugiego BMT.
3. Pacjenci, którzy nie są kandydatami do BMT, ale mają przetrwałą lub oporną białaczkę po co najmniej dwóch wcześniejszych schematach chemioterapii, otrzymają sorafenib w celu wywołania remisji, a następnie konsolidację chemioterapii. Indukcja sorafenibem będzie miała znacznie mniej skutków ubocznych w porównaniu z indukcją konwencjonalną chemioterapią.

Pacjenci leczeni sorafenibem będą traktowani w szpitalu i poradniach w taki sam sposób, jak pacjenci poddawani indukcji konwencjonalną chemioterapią. Przed rozpoczęciem leczenia sorafenibem i miesiąc po nim zostaną wykonane badania szpiku kostnego