Verwendung von Sorafenib als Salvage-Behandlung für rezidivierte oder refraktäre akute myeloische Leukämie mit FLT3-ITD

AML ist eine der tödlichsten Krebsarten unter jungen Menschen in Hongkong. Die Induktionschemotherapie ist die Hauptstütze der Behandlung und führt zu einer Remission (d. h. Clearance von Leukämiezellen) in 70 % der Fälle. Patienten, bei denen die Induktionschemotherapie fehlschlägt oder die nach anfänglicher Remission einen Rückfall erleiden, müssten eine weitere Chemotherapie erhalten, um eine zweite Remission zu erreichen. Diejenigen, die dies tun, können möglicherweise durch eine Knochenmarktransplantation (KMT) geheilt werden. Diejenigen, die scheitern, haben nur sehr wenige Optionen. Infolgedessen können nur 30 % der Patienten langfristig überleben.

AML ist heterogen und 10–30 % der Patienten tragen eine Gain-of-Function-Mutation eines Gens, das als fms-related tyrosine kinase-3 (Flt3) bekannt ist, in den Leukämiezellen, was ihnen eine abnormale Zellproliferation verleiht. Diese Patienten haben im Vergleich zu denen ohne die Mutation eine schlechtere Prognose. Mit herkömmlicher Chemotherapie klingen diese Leukämien oft nicht ab, was Patienten davon ausschließt, eine kurative BMT zu erhalten. Sorafenib ist ein Multi-Kinase-Inhibitor, der von der FDA für die Behandlung von metastasierten hepatozellulären und Nierenzellkarzinomen zugelassen ist. Es ist auch gegen Flt3 wirksam und hat sich als sehr wirksam bei der Induktion einer Remission bei Patienten mit AML mit Flt3-Mutation erwiesen.

Dieser Vorschlag zielt darauf ab, Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML, die eine Flt3-Mutation tragen, auf folgende Weise zu behandeln:

1. Patienten mit persistierender oder refraktärer Leukämie nach mindestens zwei vorangegangenen Chemotherapien erhalten Sorafenib, um eine Remission zu induzieren, wodurch sie zur kurativen Behandlung an BMT überbrückt werden.
2. Patienten, die nach einer KMT einen Rückfall erleiden, erhalten Sorafenib, um in Vorbereitung auf die zweite KMT erneut eine Remission zu induzieren.
3. Patienten, die keine Kandidaten für eine KMT sind, aber nach mindestens zwei vorangegangenen Chemotherapien an persistierender oder refraktärer Leukämie leiden, erhalten Sorafenib, um eine Remission zu induzieren, gefolgt von einer Konsolidierung der Chemotherapie. Die Sorafenib-Induktion wird im Vergleich zur Induktion durch konventionelle Chemotherapie deutlich weniger Nebenwirkungen haben.

Patienten, die mit Sorafenib behandelt werden, werden im Krankenhaus und in Ambulanzen genauso behandelt wie Patienten, die sich einer konventionellen Chemotherapie unterziehen. Vor und einen Monat nach der Behandlung mit Sorafenib werden Knochenmarkuntersuchungen durchgeführt