Klinická studie u čínských pacientů s prodělaným/metastatickým/neresekovatelným alveolárním sarkomem měkkých částí (GB226)

Kritéria pro zařazení:

Předměty lze zapsat pouze při splnění všech následujících kritérií:

1. Podepište formulář informovaného souhlasu;
2. Ve věku 18~75 let, muži nebo ženy;
3. skóre ECOG 0-1;
4. Očekávané přežití je 3 měsíce nebo déle;
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený relapsující nebo metastatický nebo neresekovatelný alveolární sarkom měkkých částí (ASPS);
6. Existuje alespoň jedna měřitelná léze, která je definována jako léze přesně změřená v jednom rozměru (RECIST1.1: nejdelší průměr lézí nelymfatických uzlin ≥10 mm, nejkratší průměr lézí lymfatických uzlin ≥15 mm);
7. Předchozí léčba je dokončena ≥ 4 týdny nebo ≥ 5 poločasů předchozích terapeutických látek (podle toho, co je kratší) před podáním (alespoň 1 týdenní interval mezi předchozí léčbou a zařazením do studie); vymývání nitrosomočovinami, mitomycinem C, inhibitorem RANKL po dobu minimálně 6 týdnů; předchozí radioterapie musí být provedena nejméně před 4 týdny; předchozí léčba monoklonálními protilátkami musí být provedena nejméně před 6 týdny;
8. Pokud pacienti dostali více než 350 mg/m2 kumulativní dávky adriamycinu, měla by být provedena echokardiografie a ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
9. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l, krevní destičky ≥100×109/l, hemoglobin (Hb) ≥80g/l;
10. Celkový bilirubin ≤1,5xULN (≤3xULN je povolen pro známou Gilbertovu chorobu), AST/ALT≤3xULN (AST a/nebo ALT≤5xULN je povolen pro pacienty s jaterními metastázami), ALP≤2,5xULN (≤5xULN je povoleno u pacientů s metastázami v játrech nebo kostních metastázách);
11. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (vypočteno na základě Cockcroft-Gaultova vzorce) nebo Cr≤1,5xULN;
12. Ženy, u kterých se potvrdí, že nejsou těhotné do 72 hodin před podáním; pacienti ženy a muži ve fertilním věku by měli před zařazením do studie, během období studie a 6 měsíců po poslední dávce souhlasit s přijetím vhodných metod antikoncepce;
13. Kojící ženy by měly souhlasit s ukončením kojení během období studie;
14. Souhlasíte s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně;

Kritéria vyloučení:

Předměty nelze zapsat, pokud nastane některá nebo několik podmínek:

1. Subjekty, které dostaly anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 monoklonální protilátku nebo cílená léčiva relevantních drah;
2. Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergičtí na monoklonální protilátku PD-1 nebo kteroukoli z jejích pomocných látek, nebo subjekty, o kterých je známo, že mají v anamnéze alergická onemocnění nebo závažnou alergickou konstituci;
3. Subjekty, které dostaly CTLA-4 protilátku;
4. Subjekty, které mají jiná zhoubná nádorová onemocnění jiná než nádor léčený v této studii, s výjimkou vyléčených zhoubných nádorů, u kterých nedošlo k relapsu během 3 let před zařazením, kompletně resekovaný bazocelulární a spinocelulární karcinom kůže, jakýkoli typ in situ karcinomu, který je kompletně resekován;
5. Aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (bez ohledu na to, zda byla podána nějaká léčba), včetně symptomatických mozkových metastáz nebo meningeálních metastáz nebo komprese míchy atd.; s vyloučením asymptomatické mozkové metastázy (žádná progrese během alespoň 4 týdnů po radioterapii a/nebo žádné neurologické symptomy nebo známky po chirurgické resekci, léčba dexamethasonem nebo mannitolem není nutná);
6. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž;
7. Toxicita předchozí léčby stále > stupeň 1 (CTCAEV4.03 kritéria), s výjimkou alopecie a neurotoxicity;
8. Subjekty, které mají v anamnéze psychiatrické poruchy;
9. Subjekty, které mají v anamnéze drogovou závislost nebo zneužívání drog;
10. Subjekty s anamnézou idiopatické plicní fibrózy nebo idiopatické pneumonitidy nebo pacienti, kteří dříve dostávali radioterapii velkých plic;
11. Pacienti s komplikacemi vyžadujícími léčbu imunosupresivy nebo systémovými nebo lokálními kortikosteroidy v imunosupresivních dávkách (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobných látek);
12. Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, psoriázy, revmatoidní artritidy, zánětlivých gastrointestinálních poruch, Hashimotovy tyreoiditidy atd. Měly by být vyloučeny: diabetes mellitus typu I, hypotyreóza, kterou lze kontrolovat pouze hormonální substituční terapií, kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, lupénka), kontrolovaná celiakie nebo onemocnění, která se nemusí objevit bez stimulačních faktorů;
13. Subjekty, které dříve nebo v současnosti mají aktivní tuberkulózu;
14. Subjekty s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu;
15. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg) nebo plicní arteriální hypertenze nebo nestabilní angina pectoris; předchozí přítomnost infarktu myokardu nebo provedení bypassu nebo operace stentu během 6 měsíců před podáním; anamnéza chronického srdečního selhání NYHA (New York Heart Association) třída 3-4; Klinicky významná chlopenní onemocnění srdce; subjekty se závažnou arytmií vyžadující léčbu (s výjimkou fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie), včetně QTc intervalu ≥450 ms pro muže a ≥470 ms pro ženy (vypočteno na základě Fridericia vzorce); cerebrovaskulární příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 6 měsíců před podáním;
16. Subjekty s komplikovanými vážnými interními chorobami, včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolovaného diabetes mellitus, aktivního gastrointestinálního vředu, aktivního krvácení atd.;
17. pozitivní anti-HIV, TP-Ab, HCV-Ab; pozitivní HBV-Ag a kopie HBV DNA jsou vyšší než horní hranice normálu testovacích jednotek;
18. Abnormální test funkce štítné žlázy (TSH, FT3, FT4);
19. Očekávaný velký chirurgický zákrok do 28 dnů před podáním nebo během období léčby;
20. Očekává se, že živé vakcíny nebo atenuované vakcíny budou podávány 4 týdny před podáním, během období léčby nebo do 5 měsíců po poslední dávce;
21. Subjekty, které se zúčastnily jiného klinického hodnocení a byly léčeny hodnocenými produkty do 30 dnů před screeningem;
22. Pacienti, kteří vyžadují inhibitor RANKL (např. denosumab);
23. Pacienti s nedostatečnou komunikací, porozuměním a spoluprací; nebo pacientů, kteří mají špatnou compliance a nemohou zaručit, že budou přísně dodržovat protokol studie;
24. Subjekty, které jsou považovány za nevhodné pro účast v této klinické studii z jakýchkoli jiných důvodů podle uvážení zkoušejícího;