Kliininen tutkimus kiinalaisilla potilailla, joilla on mennyt/metastaattinen/leikkaukseen soveltumaton alveolaarisen pehmeän osan sarkooma (GB226)

Sisällyttämiskriteerit:

Aiheisiin voidaan ilmoittautua vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake;
2. 18-75-vuotiaat, miehet tai naiset;
3. ECOG-pisteet 0-1;
4. Odotettu eloonjäämisaika on 3 kuukautta tai pidempi;
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutunut tai metastaattinen tai leikkaamaton alveolaarisen pehmeän osan sarkooma (ASPS);
6. On olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva leesio, joka määritellään vaurioksi, joka on mitattu tarkasti yhdessä ulottuvuudessa (RECIST1.1: muiden kuin imusolmukeleesioiden pisin halkaisija ≥ 10 mm, lyhyin imusolmukevaurioiden halkaisija ≥ 15 mm);
7. Edellinen hoito päättyy ≥4 viikkoa tai ≥5 aikaisempien terapeuttisten aineiden puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen antoa (vähintään 1 viikon tauko edellisen hoidon ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä); pesu nitrosoureoilla, mitomysiini C:llä, RANKL-estäjillä vähintään 6 viikon ajan; aiempi sädehoito on suoritettava vähintään 4 viikkoa sitten; edellinen monoklonaalinen vasta-ainehoito on suoritettava vähintään 6 viikkoa sitten;
8. Jos potilaat saivat yli 350 mg/m2 kumulatiivisen annoksen adriamysiiniä, on suoritettava kaikukardiografia ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
9. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥100×109/l, hemoglobiini (Hb) ≥80g/l;
10. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN sallitaan tunnetulle Gilbertin taudille), AST/ALT ≤ 3 x ULN (AST ja/tai ALT ≤ 5 x ULN sallitaan potilaille, joilla on maksaetäpesäkkeitä), ALP ≤ 2,5 x ULN (≤5xULN sallitaan potilaille, joilla on maksa- tai luumetastaaseja);
11. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan perusteella) tai Cr≤1,5xULN;
12. Naishenkilöt, joille on varmistettu, että ne eivät ole raskaana 72 tunnin kuluessa ennen antoa; hedelmällisessä iässä olevien nais- ja miespotilaiden tulee sopia ottavansa käyttöön riittävät ehkäisymenetelmät ennen ilmoittautumista, tutkimusjakson aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen;
13. Imettävien naisten tulee suostua lopettamaan imetys tutkimusjakson ajaksi;
14. suostut toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä;

Poissulkemiskriteerit:

Aineita ei voida ilmoittautua, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

1. Koehenkilöt, jotka saivat monoklonaalista anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-ainetta tai kohdennettuja lääkkeitä relevanteilla reiteillä;
2. Kohteet, joiden tiedetään olevan allergisia monoklonaaliselle PD-1-vasta-aineelle tai jollekin sen apuaineelle, tai henkilöt, joilla tiedetään olevan allergisia sairauksia tai vakava allerginen rakenne;
3. Kohteet, jotka saivat CTLA-4-vasta-ainetta;
4. Koehenkilöt, joilla on muita pahanlaatuisia kasvainsairauksia kuin tässä tutkimuksessa käsitelty kasvain, lukuun ottamatta parantuneita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät uusiutuneet 3 vuoden sisällä ennen osallistumista, täysin resektoitu tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä, minkä tahansa tyyppinen in situ karsinooma, joka on resektoitu kokonaan;
5. Aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke (riippumatta siitä, onko hoitoa saatu), mukaan lukien oireinen aivometastaasi tai aivokalvon etäpesäke tai selkäytimen kompressio jne.; lukuun ottamatta oireettomia aivometastaaseja (ei etenemistä vähintään 4 viikon kuluessa sädehoidon jälkeen ja/tai ei neurologisia oireita tai merkkiä kirurgisen resektion jälkeen, deksametasoni- tai mannitolihoito ei ole tarpeen);
6. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä;
7. Aiemman hoidon toksisuus edelleen > asteen 1 (CTCAEV4.03 kriteerit), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja neurotoksisuutta;
8. Koehenkilöt, joilla on ollut psykiatrisia häiriöitä;
9. Koehenkilöt, joilla on lääketieteellinen historia huumeriippuvuudesta tai huumeiden väärinkäytöstä;
10. Potilaat, joilla on anamneesissa idiopaattinen keuhkofibroosi tai idiopaattinen keuhkotulehdus, tai potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa suuren keuhkon takia;
11. Potilaat, joilla on komplikaatioita, jotka vaativat hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai systeemisillä tai paikallisilla kortikosteroideilla immunosuppressiivisilla annoksilla (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava annos vastaavia aineita);
12. Autoimmuunisairauksien lääketieteellinen historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, psoriasis, nivelreuma, tulehdukselliset maha-suolikanavan sairaudet, Hashimoton kilpirauhastulehdus jne. Seuraavat tulee sulkea pois: tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita vain hormonikorvaushoidoilla, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi), hallinnassa oleva keliakia tai sairaudet, joita ei välttämättä esiinny ilman stimuloivia tekijöitä;
13. Potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä aktiivinen tuberkuloosi;
14. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
15. Hallitsematon hypertensio (systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg) tai keuhkoverenpainetauti tai epästabiili angina pectoris; aiempi sydäninfarkti tai ohitusleikkaus tai stenttileikkaus 6 kuukauden sisällä ennen antoa; kroonisen sydämen vajaatoiminnan sairaushistoria NYHA (New York Heart Association) luokka 3-4; Kliinisesti merkittävät sydänläppäsairaudet; kohteet, joilla on vakava rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa (lukuun ottamatta eteisvärinää, kohtauksellista supraventrikulaarista takykardiaa), mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla (laskettu Friderician kaavan perusteella); aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen antoa;
16. Potilaat, joilla on monimutkaisia ​​vakavia sisäsairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen maha-suolikanavan haavauma, aktiivinen verenvuoto jne.;
17. Positiivinen anti-HIV, TP-Ab, HCV-Ab; positiivinen HBV-Ag ja HBV DNA:n kopiot ovat korkeammat kuin testiyksiköiden normaalin yläraja;
18. Epänormaali kilpirauhasen toimintatesti (TSH, FT3, FT4);
19. Odotettu suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen antoa tai hoitojakson aikana;
20. On odotettavissa, että elävät rokotteet tai heikennetyt rokotteet annetaan 4 viikkoa ennen antoa, hoitojakson aikana tai 5 kuukauden kuluessa viimeisen annoksen jälkeen;
21. Koehenkilöt, jotka osallistuivat toiseen kliiniseen tutkimukseen ja joita hoidettiin tutkimustuotteilla 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
22. Potilaat, jotka tarvitsevat RANKL-estäjää (esim. denosumabia);
23. Potilaat, joilla on riittämätön viestintä, ymmärrys ja yhteistyö; tai potilaat, joiden hoitomyöntyvyys on huono ja jotka eivät voi taata tutkimussuunnitelman tiukkaa noudattamista;
24. Koehenkilöt, joiden katsotaan olevan sopimattomia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen muista syistä tutkijan harkinnan mukaan;