Ensayo clínico en pacientes chinos con sarcoma de partes blandas alveolar transcurrido/metastásico/no resecable (GB226)

Criterios de inclusión:

Los sujetos pueden inscribirse solo si se cumplen todos los siguientes criterios:

1. Firmar el formulario de consentimiento informado;
2. De 18 a 75 años, hombres o mujeres;
3. puntuación ECOG de 0-1;
4. La supervivencia esperada es de 3 meses o más;
5. Sarcoma alveolar de partes blandas (ASPS) en recaída o metastásico o no resecable confirmado histológica o citológicamente;
6. Hay al menos una lesión medible, que se define como una lesión medida con precisión en una dimensión (RECIST1.1: el diámetro más largo de las lesiones no ganglionares ≥10 mm, el diámetro más corto de las lesiones ganglionares ≥15 mm);
7. El tratamiento anterior se completa ≥4 semanas o ≥5 semividas de los agentes terapéuticos anteriores (lo que sea más corto) antes de la administración (al menos 1 semana de intervalo entre el tratamiento anterior y la inscripción en el estudio); lavado con nitrosoureas, mitomicina C, inhibidor de RANKL durante al menos 6 semanas; la radioterapia previa debe realizarse hace al menos 4 semanas; el tratamiento previo con anticuerpos monoclonales debe realizarse hace al menos 6 semanas;
8. Si los pacientes recibieron más de 350 mg/m2 de dosis acumulada de adriamicina, se debe realizar una ecocardiografía y una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;
9. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina (Hb) ≥80g/L;
10. Bilirrubina total ≤1,5xULN (se permite ≤3xULN para enfermedad de Gilbert conocida), AST/ALT≤3xULN (AST y/o ALT≤5xULN se permiten para pacientes con metástasis hepática), ALP≤2,5xULN (≤5xULN está permitido para pacientes con metástasis hepática o metástasis ósea);
11. El aclaramiento de creatinina ≥ 50mL/min/1.73m2 (calculado en base a la fórmula de Cockcroft-Gault) o Cr≤1.5xULN;
12. Mujeres en las que se confirme que no están embarazadas dentro de las 72 horas anteriores a la administración; los pacientes femeninos y masculinos en edad fértil deben aceptar adoptar métodos anticonceptivos adecuados antes de la inscripción, durante el período de estudio y 6 meses después de la última dosis;
13. Las mujeres lactantes deben aceptar dejar de amamantar durante el período de estudio;
14. Estar de acuerdo en proporcionar especímenes de tejido tumoral archivados o especímenes de tejido fresco;

Criterio de exclusión:

Los sujetos no pueden ser inscritos en caso de que ocurra una o varias condiciones:

1. Sujetos que recibieron anticuerpos monoclonales anti-PD-1 o anti-PD-L1 o fármacos dirigidos de vías relevantes;
2. Sujetos que se sabe que son alérgicos al anticuerpo monoclonal PD-1 o cualquiera de sus excipientes, o sujetos que se sabe que tienen antecedentes médicos de enfermedades alérgicas o constitución alérgica grave;
3. Sujetos que recibieron anticuerpo CTLA-4;
4. Sujetos que tienen otras enfermedades tumorales malignas distintas del tumor tratado en este estudio, excluyendo tumores malignos curados que no recayeron dentro de los 3 años antes de la inscripción, cáncer de piel de células basales y células escamosas completamente resecado, cualquier tipo de carcinoma in situ que se resecó completamente;
5. Metástasis activa del sistema nervioso central (SNC) (independientemente de si se recibe algún tratamiento), incluidas metástasis cerebrales sintomáticas o metástasis meníngeas o compresión de la médula espinal, etc.; excluyendo metástasis cerebrales asintomáticas (sin progresión dentro de al menos 4 semanas después de la radioterapia y/o sin síntomas o signos neurológicos después de la resección quirúrgica, no es necesario el tratamiento con dexametasona o manitol);
6. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido;
7. La toxicidad del tratamiento previo aún > grado 1 (CTCAEV4.03 criterios), excluyendo alopecia y neurotoxicidad;
8. Sujetos que tienen antecedentes de trastornos psiquiátricos;
9. Sujetos que tienen antecedentes médicos de adicción a las drogas o abuso de drogas;
10. Sujetos con antecedentes médicos de fibrosis pulmonar idiopática o neumonitis idiopática, o pacientes que recibieron radioterapia previamente por tamaño grande de los pulmones;
11. Pacientes con complicaciones que requieran tratamiento con fármacos inmunosupresores o corticoides sistémicos o locales a las dosis inmunosupresoras (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente de agentes similares);
12. Antecedentes médicos de enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otras, lupus eritematoso sistémico, psoriasis, artritis reumatoide, trastornos inflamatorios gastrointestinales, tiroiditis de Hashimoto, etc. Deben excluirse los siguientes: diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que puede controlarse solo con terapias de reemplazo hormonal, enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (por ejemplo, vitíligo, psoriasis), enfermedad celíaca controlada o enfermedades que pueden no ocurrir sin factores estimulantes;
13. Sujetos que previamente o actualmente tienen tuberculosis activa;
14. Sujetos con infección activa que requieren tratamiento sistémico;
15. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg) o hipertensión arterial pulmonar o angina de pecho inestable; presencia previa de infarto de miocardio o cirugía de stent o injerto de derivación en los 6 meses anteriores a la administración; antecedentes médicos de insuficiencia cardíaca crónica NYHA (New York Heart Association) clase 3-4; enfermedades cardíacas valvulares clínicamente significativas; sujetos con arritmia grave que requieren tratamiento (excluyendo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística), incluido intervalo QTc ≥450ms para hombres y ≥470ms para mujeres (calculado en base a la fórmula de Fridericia); accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 6 meses anteriores a la administración;
16. Sujetos con enfermedades internas graves complicadas, que incluyen, entre otras, diabetes mellitus no controlada, úlcera gastrointestinal activa, sangrado activo, etc.;
17. Anti-HIV, TP-Ab, HCV-Ab positivos; HBV-Ag positivo y las copias de ADN del HBV están por encima del límite superior normal de las unidades de prueba;
18. Prueba de función tiroidea anormal (TSH, FT3, FT4);
19. Cirugía mayor esperada dentro de los 28 días antes de la administración o durante el período de tratamiento;
20. Se espera que las vacunas vivas o vacunas atenuadas se administren 4 semanas antes de la administración, durante el período de tratamiento o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis;
21. Sujetos que participaron en otro ensayo clínico y fueron tratados con productos en investigación dentro de los 30 días antes de la selección;
22. Pacientes que requieren un inhibidor de RANKL (p. ej., denosumab);
23. Pacientes que tienen comunicación, comprensión y cooperación insuficientes; o pacientes que tienen un cumplimiento deficiente y no pueden garantizar seguir estrictamente el protocolo del estudio;
24. Sujetos que se consideren inadecuados para participar en este estudio clínico por cualquier otro motivo a discreción del investigador;