Sperimentazione clinica in pazienti cinesi affetti da sarcoma della parte molle alveolare trascorso/metastatico/non resecabile (GB226)

Criterio di inclusione:

I soggetti possono essere iscritti solo se tutti i seguenti criteri sono soddisfatti:

1. Firmare il modulo di consenso informato;
2. Età compresa tra 18 e 75 anni, maschi o femmine;
3. punteggio ECOG di 0-1;
4. La sopravvivenza prevista è di 3 mesi o più;
5. Sarcoma della parte molle alveolare (ASPS) recidivato o metastatico o non resecabile confermato istologicamente o citologicamente;
6. Esiste almeno una lesione misurabile, definita come lesione accuratamente misurata in una dimensione (RECIST1.1: il diametro più lungo delle lesioni non linfonodali ≥10 mm, il diametro più corto delle lesioni linfonodali ≥15 mm);
7. Il trattamento precedente è stato completato ≥4 settimane o ≥5 emivite dei precedenti agenti terapeutici (qualunque sia più breve) prima della somministrazione (intervallo di almeno 1 settimana tra il trattamento precedente e l'arruolamento nello studio); washout con nitrosouree, mitomicina C, inibitore di RANKL per almeno 6 settimane; la precedente radioterapia deve essere eseguita almeno 4 settimane fa; il precedente trattamento con anticorpi monoclonali deve essere eseguito almeno 6 settimane fa;
8. Se i pazienti hanno ricevuto una dose cumulativa di adriamicina superiore a 350 mg/m2, deve essere eseguito un ecocardiogramma e la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
9. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L, piastrine ≥100×109/L, emoglobina (Hb) ≥80 g/L;
10. Bilirubina totale ≤1,5xULN (≤3xULN è consentito per la malattia di Gilbert nota), AST/ALT≤3xULN (AST e/o ALT≤5xULN è consentito per i pazienti con metastasi epatiche), ALP≤2,5xULN (≤5xULN è consentito per i pazienti con metastasi epatiche o metastasi ossee);
11. La clearance della creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (calcolato in base alla formula di Cockcroft-Gault) o Cr≤1,5xULN;
12. Soggetti di sesso femminile confermati non gravidi nelle 72 ore precedenti la somministrazione; le pazienti di sesso femminile e maschile in età fertile devono accettare di adottare metodi contraccettivi adeguati prima dell'arruolamento, durante il periodo di studio e 6 mesi dopo l'ultima dose;
13. Le donne che allattano dovrebbero accettare di interrompere l'allattamento al seno durante il periodo di studio;
14. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco;

Criteri di esclusione:

I soggetti non possono essere arruolati al verificarsi di una o più condizioni:

1. Soggetti che hanno ricevuto anticorpi monoclonali anti-PD-1 o anti-PD-L1 o farmaci mirati di percorsi rilevanti;
2. Soggetti che sono noti per essere allergici all'anticorpo monoclonale PD-1 o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti, o soggetti che sono noti per avere anamnesi di malattie allergiche o costituzione allergica grave;
3. Soggetti che hanno ricevuto l'anticorpo CTLA-4;
4. - Soggetti che hanno altre malattie tumorali maligne diverse dal tumore trattato in questo studio, esclusi tumori maligni curati che non hanno recidivato entro 3 anni prima dell'arruolamento, carcinoma cutaneo a cellule basali e a cellule squamose completamente resecato, qualsiasi tipo di carcinoma in situ che è completamente resecato;
5. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) (indipendentemente dal fatto che venga ricevuto un trattamento), comprese metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi meningee o compressione del midollo spinale ecc.; escluse le metastasi cerebrali asintomatiche (nessuna progressione entro almeno 4 settimane dopo la radioterapia e/o nessun sintomo o segno neurologico dopo la resezione chirurgica, il trattamento con desametasone o mannitolo non è necessario);
6. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi;
7. La tossicità del trattamento precedente è ancora > grado 1 (CTCAEV4.03 criteri), escluse alopecia e neurotossicità;
8. Soggetti che hanno una storia di disturbi psichiatrici;
9. Soggetti che hanno una storia medica di tossicodipendenza o abuso di droghe;
10. Soggetti con anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica o polmonite idiopatica o pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia per polmoni di grandi dimensioni;
11. Pazienti con complicanze che richiedono trattamento con farmaci immunosoppressori o corticosteroidi sistemici o locali alle dosi immunosoppressive (prednisone > 10 mg/die o dose equivalente di agenti simili);
12. Storia medica di malattie autoimmuni, incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, psoriasi, artrite reumatoide, disturbi gastrointestinali infiammatori, tiroidite di Hashimoto ecc. Devono essere esclusi: diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo controllabile solo con terapie ormonali sostitutive, malattie della pelle che non richiedono trattamento sistemico (es. vitiligine, psoriasi), celiachia controllata o malattie che non possono manifestarsi senza fattori stimolanti;
13. Soggetti che hanno precedentemente o attualmente la tubercolosi attiva;
14. Soggetti con infezione attiva che richiedono un trattamento sistemico;
15. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg) o ipertensione arteriosa polmonare o angina pectoris instabile; precedente presenza di infarto miocardico o intervento di bypass o stent ricevuto entro 6 mesi prima della somministrazione; anamnesi di insufficienza cardiaca cronica NYHA (New York Heart Association) classe 3-4; Cardiopatie valvolari clinicamente significative; soggetti con grave aritmia che richiede trattamento (escluse fibrillazione atriale, tachicardia parossistica sopraventricolare), compreso intervallo QTc ≥450ms per i maschi e ≥470ms per le femmine (calcolato sulla base della formula di Fridericia); incidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi prima della somministrazione;
16. Soggetti con malattie interne gravi complicate, inclusi ma non limitati a, diabete mellito non controllato, ulcera gastrointestinale attiva, sanguinamento attivo ecc.;
17. Positivo Anti-HIV, TP-Ab, HCV-Ab; HBV-Ag positivo e le copie di HBV DNA sono superiori al limite superiore della norma delle unità di test;
18. Test di funzionalità tiroidea anormale (TSH, FT3, FT4);
19. Previsto intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione o durante il periodo di trattamento;
20. Si prevede che i vaccini vivi o i vaccini attenuati vengano somministrati 4 settimane prima della somministrazione, durante il periodo di trattamento o entro 5 mesi dall'ultima dose;
21. Soggetti che hanno partecipato a un altro studio clinico e sono stati trattati con prodotti sperimentali entro 30 giorni prima dello screening;
22. Pazienti che richiedono un inibitore di RANKL (ad esempio, denosumab);
23. Pazienti che hanno comunicazione, comprensione e cooperazione insufficienti; o pazienti che hanno scarsa compliance e non possono garantire di seguire rigorosamente il protocollo dello studio;
24. Soggetti che sono considerati non idonei a partecipare a questo studio clinico per qualsiasi altro motivo a discrezione dello sperimentatore;