Klinisk forsøg i kinesiske patienter med forløbet/metastatisk/ikke-operabelt alveolært bløddelsarkom (GB226)

Inklusionskriterier:

Fagene kan tilmeldes kun alle følgende kriterier er opfyldt:

1. Underskriv den informerede samtykkeformular;
2. i alderen 18-75 år, mænd eller kvinder;
3. ECOG-score på 0-1;
4. Den forventede overlevelse er 3 måneder eller længere;
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller metastatisk eller ikke-operabelt alveolært bløddelssarkom (ASPS);
6. Der er mindst én målbar læsion, som er defineret som læsion målt nøjagtigt i én dimension (RECIST1.1: den længste diameter af ikke-lymfeknudelæsioner ≥10 mm, den korteste diameter af lymfeknudelæsioner ≥15 mm);
7. Den tidligere behandling afsluttes ≥4 uger eller ≥5 halveringstider af de tidligere terapeutiske midler (alt efter hvad der er kortest) før administration (mindst 1 uges interval mellem tidligere behandling og studieindskrivning); udvaskning med nitrosourea, mitomycin C, RANKL-hæmmer i mindst 6 uger; tidligere strålebehandling skal udføres for mindst 4 uger siden; den tidligere monoklonale antistofbehandling skal udføres for mindst 6 uger siden;
8. Hvis patienterne fik mere end 350 mg/m2 kumulativ dosis adriamycin, skal der udføres ekkokardiografi og venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
9. Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L, blodplader ≥100×109/L, hæmoglobin (Hb) ≥80g/L;
10. Total bilirubin ≤1,5xULN (≤3xULN er tilladt for kendt Gilbert-sygdom), AST/ALT≤3xULN (AST og/eller ALT≤5xULN er tilladt for patienter med levermetastaser), ALP≤2,5xULN (≤5xULN er tilladt for patienter med levermetastaser eller knoglemetastaser);
11. Kreatininclearance ≥ 50mL/min/1,73m2 (beregnet baseret på Cockcroft-Gault formel) eller Cr≤1,5xULN;
12. Kvindelige forsøgspersoner, som er bekræftet ikke gravide inden for 72 timer før administration; kvindelige og mandlige patienter i den fødedygtige alder bør acceptere at anvende passende svangerskabsforebyggende metoder før optagelse, i undersøgelsesperioden og 6 måneder efter den sidste dosis;
13. Ammende kvinder bør acceptere at stoppe med at amme i løbet af undersøgelsesperioden;
14. Accepter at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver;

Ekskluderingskriterier:

Fagene kan ikke tilmeldes, hvis en af ​​eller flere forhold opstår:

1. Forsøgspersoner, der modtog anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistof eller målrettede lægemidler af relevante veje;
2. Individer, der vides at være allergiske over for PD-1 monoklonalt antistof eller et hvilket som helst af dets hjælpestoffer, eller individer, som vides at have en medicinsk historie med allergiske sygdomme eller alvorlig allergisk konstitution;
3. Forsøgspersoner, der modtog CTLA-4-antistof;
4. Forsøgspersoner, der har andre ondartede tumorsygdomme end tumor behandlet i denne undersøgelse, med undtagelse af helbredte ondartede tumorer, som ikke recidiverede inden for 3 år før indskrivning, fuldstændigt resekeret basalcelle- og pladecellehudcancer, enhver type in situ carcinom, som er fuldstændigt resekeret;
5. Aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser (uanset om der modtages nogen behandling), herunder symptomatisk hjernemetastaser eller meningeal metastaser eller rygmarvskompression osv.; med undtagelse af asymptomatisk hjernemetastase (ingen progression inden for mindst 4 uger efter strålebehandling og/eller ingen neurologiske symptomer eller tegn efter kirurgisk resektion, behandling med dexamethason eller mannitol er ikke nødvendig);
6. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;
7. Toksiciteten af ​​tidligere behandling stadig > grad 1 (CTCAEV4.03 kriterier), med undtagelse af alopeci og neurotoksicitet;
8. Forsøgspersoner, der har tidligere haft psykiatriske lidelser;
9. Forsøgspersoner, der har en sygehistorie med stofmisbrug eller stofmisbrug;
10. Personer med anamnese med idiopatisk lungefibrose eller idiopatisk lungebetændelse eller patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling for store lunger;
11. Patienter med komplikationer, der kræver behandling med immunsuppressive lægemidler eller systemiske eller lokale kortikosteroider ved de immunsuppressive doser (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af lignende midler);
12. Sygehistorie med autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis, leddegigt, inflammatoriske gastrointestinale lidelser, Hashimotos thyroiditis osv. Følgende bør udelukkes: type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, som kun kan kontrolleres med hormonsubstitutionsterapier, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis), kontrolleret cøliaki eller sygdomme, som måske ikke opstår uden stimulerende faktorer;
13. Forsøgspersoner, der tidligere eller i øjeblikket har aktiv tuberkulose;
14. Personer med aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
15. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg) eller pulmonal arteriel hypertension eller ustabil angina pectoris; tidligere tilstedeværelse af myokardieinfarkt eller modtaget bypasstransplantation eller stentoperation inden for 6 måneder før administration; sygehistorie med kronisk hjertesvigt NYHA (New York Heart Association) klasse 3-4; Klinisk signifikante hjerteklapsygdomme; personer med alvorlig arytmi, der kræver behandling (eksklusive atrieflimren, paroxysmal supraventrikulær takykardi), inklusive QTc-interval ≥450ms for mænd og ≥470ms for kvinder (beregnet baseret på Fridericia-formlen); cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før administration;
16. Personer med komplicerede alvorlige indre sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret diabetes mellitus, aktivt mave-tarmsår, aktiv blødning osv.;
17. positiv anti-HIV, TP-Ab, HCV-Ab; positiv HBV-Ag og kopierne af HBV DNA er højere end den øvre normalgrænse for testenhederne;
18. Unormal skjoldbruskkirtelfunktionstest (TSH, FT3, FT4);
19. Forventet større operation inden for 28 dage før administration eller under behandlingsperioden;
20. Det forventes, at levende vacciner eller svækkede vacciner gives 4 uger før administration, under behandlingsperioden eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis;
21. Forsøgspersoner, der deltog i et andet klinisk forsøg og blev behandlet med forsøgsprodukter inden for 30 dage før screening;
22. Patienter, der kræver RANKL-hæmmer (f.eks. denosumab);
23. Patienter, der har utilstrækkelig kommunikation, forståelse og samarbejde; eller patienter, som har dårlig compliance og ikke kan garantere at de nøje følger undersøgelsesprotokollen;
24. Forsøgspersoner, der anses for uegnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse af andre årsager efter investigatorens skøn;