Badanie kliniczne z udziałem chińskich pacjentów z przebytym/przerzutowym/nieoperacyjnym mięsakiem części miękkich pęcherzyków płucnych (GB226)

Kryteria przyjęcia:

Na przedmioty można się zapisać tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Podpisz formularz świadomej zgody;
2. Wiek 18~75 lat, mężczyźni lub kobiety;
3. Wynik ECOG 0-1;
4. Oczekiwane przeżycie wynosi 3 miesiące lub dłużej;
5. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawrotowy lub przerzutowy lub nieoperacyjny mięsak części miękkich pęcherzyków płucnych (ASPS);
6. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, którą definiuje się jako zmianę dokładnie zmierzoną w jednym wymiarze (RECIST 1.1: najdłuższa średnica zmian pozawęzłowych ≥10mm, najkrótsza średnica zmian w węzłach chłonnych ≥15mm);
7. poprzednie leczenie zostało zakończone ≥4 tygodnie lub ≥5 okresów półtrwania poprzednich środków terapeutycznych (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem (co najmniej 1-tygodniowa przerwa między poprzednim leczeniem a włączeniem do badania); wypłukiwanie nitrozomocznikami, mitomycyną C, inhibitorem RANKL przez co najmniej 6 tygodni; poprzednia radioterapia musi być wykonana co najmniej 4 tygodnie temu; poprzednia terapia przeciwciałem monoklonalnym musi być przeprowadzona co najmniej 6 tygodni temu;
8. Jeśli pacjenci otrzymali dawkę skumulowaną adriamycyny większą niż 350 mg/m2, należy wykonać echokardiografię i frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50%;
9. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥100×109/l, hemoglobina (Hb) ≥80 g/l;
10. Bilirubina całkowita ≤1,5xGGN (≤3xGGN jest dopuszczalna w przypadku znanej choroby Gilberta), AST/ALT≤3xGGN (AST i/lub ALT≤5xGGN jest dopuszczalna u pacjentów z przerzutami do wątroby), ALP≤2,5xGGN (≤5xGGN jest dozwolone dla pacjentów z przerzutami do wątroby lub kości);
11. Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (obliczono na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta) lub Cr≤1,5xULN;
12. Kobiety, u których potwierdzono, że nie są w ciąży w ciągu 72 godzin przed podaniem; kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji przed włączeniem do badania, w okresie badania i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
13. Kobiety karmiące piersią powinny wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią w okresie badania;
14. wyrazić zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanek nowotworowych lub świeżych próbek tkanek;

Kryteria wyłączenia:

Przedmiotów nie można zapisać w przypadku wystąpienia jednego lub kilku warunków:

1. Osoby, które otrzymały przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 lub anty-PD-L1 lub leki celowane o odpowiednich szlakach;
2. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na przeciwciało monoklonalne PD-1 lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych, lub osoby, o których wiadomo, że miały w wywiadzie choroby alergiczne lub poważną alergię;
3. Osoby, które otrzymały przeciwciało CTLA-4;
4. Osoby z innymi nowotworami złośliwymi innymi niż nowotwór leczony w tym badaniu, z wyłączeniem wyleczonych nowotworów złośliwych, które nie miały nawrotu w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, całkowicie usunięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry, dowolny typ raka in situ, który został całkowicie usunięty;
5. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (niezależnie od tego, czy zastosowano jakiekolwiek leczenie), w tym objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego itp.; wykluczenie bezobjawowych przerzutów do mózgu (brak progresji w ciągu co najmniej 4 tygodni po radioterapii i/lub brak objawów neurologicznych po resekcji chirurgicznej, leczenie deksametazonem lub mannitolem nie jest konieczne);
6. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu;
7. Toksyczność wcześniejszego leczenia nadal > stopnia 1 (CTCAEV4.03 kryteriów), z wyłączeniem łysienia i neurotoksyczności;
8. Osoby z historią zaburzeń psychicznych;
9. Osoby, które mają historię medyczną uzależnienia od narkotyków lub nadużywania narkotyków;
10. Pacjenci z idiopatycznym włóknieniem płuc lub idiopatycznym zapaleniem płuc w wywiadzie lub pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali radioterapię z powodu dużych rozmiarów płuc;
11. Pacjenci z powikłaniami wymagającymi leczenia lekami immunosupresyjnymi lub ogólnoustrojowymi lub miejscowymi kortykosteroidami w dawkach immunosupresyjnych (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważna dawka podobnych leków);
12. Historia medyczna chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi tocznia rumieniowatego układowego, łuszczycy, reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, zapalenia tarczycy typu Hashimoto itp. Należy wykluczyć: cukrzycę typu I, niedoczynność tarczycy, którą można kontrolować wyłącznie hormonalną terapią zastępczą, choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca), kontrolowaną celiakię lub choroby, które mogą nie wystąpić bez czynników stymulujących;
13. Pacjenci, którzy wcześniej lub obecnie mają aktywną gruźlicę;
14. Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego;
15. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg) lub tętnicze nadciśnienie płucne lub niestabilna dusznica bolesna; przebyty zawał mięśnia sercowego lub przebyta operacja wszczepienia bajpasów lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed podaniem; historia medyczna przewlekłej niewydolności serca NYHA (New York Heart Association) klasa 3-4; Klinicznie istotne wady zastawkowe serca; osoby z ciężkimi zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia (z wyłączeniem migotania przedsionków, napadowego częstoskurczu nadkomorowego), w tym odstęp QTc ≥450ms u mężczyzn i ≥470ms u kobiet (obliczono na podstawie wzoru Fridericia); incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem;
16. Pacjenci ze skomplikowanymi poważnymi chorobami wewnętrznymi, w tym między innymi niekontrolowana cukrzyca, czynny wrzód żołądkowo-jelitowy, aktywne krwawienie itp.;
17. Pozytywne anty-HIV, TP-Ab, HCV-Ab; dodatni HBV-Ag i kopie DNA HBV są wyższe niż górna granica normy jednostek testowych;
18. Nieprawidłowe wyniki badań czynności tarczycy (TSH, FT3, FT4);
19. Przewidywany duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem lub w trakcie leczenia;
20. Oczekuje się, że żywe szczepionki lub szczepionki atenuowane zostaną podane 4 tygodnie przed podaniem, w okresie leczenia lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce;
21. Osoby, które uczestniczyły w innym badaniu klinicznym i były leczone badanymi produktami w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
22. Pacjenci, którzy wymagają inhibitora RANKL (np. denosumab);
23. Pacjenci, którzy nie mają wystarczającej komunikacji, zrozumienia i współpracy; lub pacjenci, którzy słabo przestrzegają zaleceń i nie mogą zagwarantować ścisłego przestrzegania protokołu badania;
24. Osoby, które zostały uznane za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym z jakichkolwiek innych powodów według uznania badacza;