Клинические испытания у китайских пациентов с прошедшей/метастатической/нерезектабельной альвеолярной саркомой мягких тканей (GB226)

Критерии включения:

Субъекты могут быть зачислены только при соблюдении всех следующих критериев:

1. Подпишите форму информированного согласия;
2. Возраст от 18 до 75 лет, мужчины или женщины;
3. оценка по шкале ECOG 0-1;
4. Ожидаемая выживаемость составляет 3 месяца или дольше;
5. Гистологически или цитологически подтвержденная рецидивирующая, метастатическая или нерезектабельная альвеолярная саркома мягких тканей (ASPS);
6. Имеется по крайней мере одно измеримое поражение, которое определяется как поражение, точно измеренное в одном измерении (RECIST1.1: самый длинный диаметр поражений нелимфатических узлов ≥10 мм, самый короткий диаметр поражений лимфатических узлов ≥15 мм);
7. Предыдущее лечение завершается ≥4 недель или ≥5 периодов полувыведения предыдущих терапевтических средств (в зависимости от того, что короче) до введения (интервал не менее 1 недели между предыдущим лечением и включением в исследование); вымывание нитромочевиной, митомицином С, ингибитором RANKL не менее 6 нед; предыдущая лучевая терапия должна быть проведена не менее 4 недель назад; предыдущее лечение моноклональными антителами должно быть проведено не менее 6 недель назад;
8. Если пациенты получили кумулятивную дозу адриамицина более 350 мг/м2, следует выполнить эхокардиографию и определить фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
9. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥100×109/л, гемоглобина (Hb) ≥80 г/л;
10. Общий билирубин ≤1,5xВГН (≤3xВГН допускается при известной болезни Жильбера), АСТ/АЛТ≤3xВГН (АСТ и/или АЛТ≤5xВГН разрешены для пациентов с метастазами в печень), ЩФ≤2,5xВГН (для пациентов с метастазами в печень или кости допускается ≤5xВГН);
11. Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта) или Cr≤1,5xВГН;
12. Субъекты женского пола, у которых подтверждено отсутствие беременности в течение 72 часов до введения; пациенты женского и мужского пола детородного возраста должны согласиться на применение адекватных методов контрацепции до включения в исследование, в течение периода исследования и через 6 месяцев после последней дозы;
13. Кормящие женщины должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания на период исследования;
14. Согласитесь предоставить архивные образцы опухолевой ткани или свежие образцы ткани;

Критерий исключения:

Субъекты не могут быть зачислены в случае возникновения одного из или нескольких условий:

1. Субъекты, которые получали моноклональные антитела анти-PD-1 или анти-PD-L1 или таргетные препараты соответствующих путей;
2. Субъекты, у которых известна аллергия на моноклональное антитело PD-1 или любой из его эксципиентов, или субъекты, у которых известно, что в анамнезе есть аллергические заболевания или тяжелая аллергическая конституция;
3. Субъекты, получившие антитело CTLA-4;
4. Субъекты, у которых есть другие злокачественные опухолевые заболевания, отличные от опухоли, пролеченной в этом исследовании, за исключением вылеченных злокачественных опухолей, которые не рецидивировали в течение 3 лет до включения, полностью резецированные базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи, любой тип карциномы in situ, которая была полностью резецирована;
5. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (независимо от того, было ли получено какое-либо лечение), включая симптоматические метастазы в головной мозг или менингеальные метастазы, сдавление спинного мозга и т. д.; за исключением бессимптомного метастазирования в головной мозг (отсутствие прогрессирования в течение как минимум 4 недель после лучевой терапии и/или отсутствие неврологических симптомов или признаков после хирургической резекции, лечение дексаметазоном или маннитолом не требуется);
6. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования;
7. Токсичность предшествующего лечения по-прежнему превышает 1 степень (CTCAEV4.03). критерии), исключая алопецию и нейротоксичность;
8. Субъекты, у которых в анамнезе были психические расстройства;
9. Субъекты, у которых есть история болезни наркомании или злоупотребления наркотиками;
10. Субъекты с идиопатическим легочным фиброзом или идиопатическим пневмонитом в анамнезе или пациенты, которые ранее получали лучевую терапию по поводу большого размера легких;
11. Пациенты с осложнениями, требующие лечения иммунодепрессантами или системными или местными кортикостероидами в иммунодепрессивных дозах (преднизолон > 10 мг/сут или эквивалентная доза аналогичных препаратов);
12. История болезни аутоиммунных заболеваний, включая системную красную волчанку, псориаз, ревматоидный артрит, воспалительные желудочно-кишечные расстройства, тиреоидит Хашимото и т. д. Следует исключить: сахарный диабет I типа, гипотиреоз, который можно контролировать только заместительной гормональной терапией, кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз), контролируемую глютеновую болезнь или заболевания, которые не могут развиваться без стимулирующих факторов;
13. Субъекты, у которых ранее или в настоящее время был активный туберкулез;
14. Субъекты с активной инфекцией, требующие системного лечения;
15. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.) или легочная артериальная гипертензия или нестабильная стенокардия; наличие в анамнезе инфаркта миокарда или операции по шунтированию или стентированию в течение 6 месяцев до введения; хроническая сердечная недостаточность в анамнезе NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) класс 3-4; Клинически значимые клапанные пороки сердца; субъекты с серьезной аритмией, требующей лечения (за исключением мерцательной аритмии, пароксизмальной наджелудочковой тахикардии), включая интервал QTc ≥450 мс для мужчин и ≥470 мс для женщин (рассчитано по формуле Фридериции); нарушение мозгового кровообращения (ЦВА) или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 6 месяцев до введения;
16. Субъекты с осложненными серьезными внутренними заболеваниями, включая, помимо прочего, неконтролируемый сахарный диабет, активную язву желудочно-кишечного тракта, активное кровотечение и т. д.;
17. Положительные анти-ВИЧ, TP-Ab, HCV-Ab; положительный HBV-Ag и количество копий ДНК HBV выше верхней границы нормы тестовых единиц;
18. Аномальный тест функции щитовидной железы (ТТГ, FT3, FT4);
19. Ожидаемая серьезная операция в течение 28 дней до введения препарата или во время лечения;
20. Предполагается, что живые вакцины или аттенуированные вакцины вводят за 4 недели до введения, в период лечения или в течение 5 месяцев после последней дозы;
21. Субъекты, участвовавшие в другом клиническом испытании и получавшие лечение исследуемыми препаратами в течение 30 дней до скрининга;
22. Пациенты, которым требуется ингибитор RANKL (например, деносумаб);
23. Пациенты с недостаточным общением, пониманием и сотрудничеством; или пациенты с плохой комплаентностью и не могут гарантировать строгое соблюдение протокола исследования;
24. Субъекты, которые считаются непригодными для участия в данном клиническом исследовании по любым другим причинам на усмотрение исследователя;