Klinisk utprøving i kinesiske pasienter med forløpt/metastatisk/ikke-opererbar alveolar myk delsarkom (GB226)

Inklusjonskriterier:

Fagene kan registreres bare alle følgende kriterier er oppfylt:

1. Signer skjemaet for informert samtykke;
2. i alderen 18-75 år, menn eller kvinner;
3. ECOG-score på 0-1;
4. Forventet overlevelse er 3 måneder eller lenger;
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende eller metastatisk eller ikke-opererbart alveolært mykt delsarkom (ASPS);
6. Det er minst én målbar lesjon, som er definert som lesjon målt nøyaktig i én dimensjon (RECIST1.1: den lengste diameteren til ikke-lymfeknutelesjoner ≥10 mm, den korteste diameteren til lymfeknutelesjoner ≥15 mm);
7. Den forrige behandlingen er fullført ≥4 uker eller ≥5 halveringstider av de tidligere terapeutiske midlene (avhengig av hva som er kortest) før administrering (minst 1 ukes intervall mellom tidligere behandling og studieregistrering); utvasking med nitrosourea, mitomycin C, RANKL-hemmer i minst 6 uker; tidligere strålebehandling må utføres for minst 4 uker siden; den tidligere monoklonale antistoffbehandlingen må utføres for minst 6 uker siden;
8. Hvis pasientene fikk mer enn 350 mg/m2 kumulativ dose adriamycin, bør ekkokardiografi utføres og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
9. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L, blodplater ≥100×109/L, hemoglobin (Hb) ≥80g/L;
10. Total bilirubin ≤1,5xULN (≤3xULN er tillatt for kjent Gilbert-sykdom), AST/ALT≤3xULN (AST og/eller ALT≤5xULN er tillatt for pasienter med levermetastase), ALP≤2,5xULN (≤5xULN er tillatt for pasienter med levermetastase eller benmetastase);
11. Kreatininclearance ≥ 50mL/min/1,73m2 (beregnet basert på Cockcroft-Gault-formelen) eller Cr≤1,5xULN;
12. Kvinnelige forsøkspersoner som er bekreftet at de ikke er gravide innen 72 timer før administrering; kvinnelige og mannlige pasienter i fertil alder bør bli enige om å ta i bruk adekvate prevensjonsmetoder før registrering, under studieperioden og 6 måneder etter siste dose;
13. Ammende kvinner bør godta å slutte å amme i løpet av studieperioden;
14. Godta å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver;

Ekskluderingskriterier:

Fagene kan ikke meldes på dersom noen av eller flere forhold oppstår:

1. Forsøkspersoner som mottok anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistoff eller målrettede legemidler av relevante veier;
2. Personer som er kjent for å være allergiske mot PD-1 monoklonalt antistoff eller noen av dets hjelpestoffer, eller personer som er kjent for å ha en medisinsk historie med allergiske sykdommer eller alvorlig allergisk konstitusjon;
3. Forsøkspersoner som mottok CTLA-4-antistoff;
4. Personer som har andre ondartede tumorsykdommer enn tumor behandlet i denne studien, unntatt helbredede ondartede tumorer som ikke fikk tilbakefall innen 3 år før innmelding, fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelhudkreft, enhver type in situ karsinom som er fullstendig resekert;
5. Aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser (uavhengig av om noen behandling er mottatt), inkludert symptomatisk hjernemetastase eller meningeal metastaser eller ryggmargskompresjon osv.; ekskluderer asymptomatisk hjernemetastase (ingen progresjon innen minst 4 uker etter strålebehandling og/eller ingen nevrologiske symptomer eller tegn etter kirurgisk reseksjon, behandling med deksametason eller mannitol er ikke nødvendig);
6. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
7. Toksisiteten til tidligere behandling fortsatt > grad 1 (CTCAEV4.03 kriterier), unntatt alopecia og nevrotoksisitet;
8. Personer som har en historie med psykiatriske lidelser;
9. Personer som har medisinsk historie med narkotikaavhengighet eller narkotikamisbruk;
10. Personer med medisinsk historie med idiopatisk lungefibrose eller idiopatisk pneumonitt, eller pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling for store lunger;
11. Pasienter med komplikasjoner som krever behandling med immunsuppressive legemidler eller systemiske eller lokale kortikosteroider ved immunsuppressive doser (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dose av lignende midler);
12. Medisinsk historie med autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis, revmatoid artritt, inflammatoriske gastrointestinale lidelser, Hashimotos tyreoiditt etc. Følgende bør utelukkes: diabetes mellitus type I, hypotyreose som kun kan kontrolleres med hormonerstatningsterapier, hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis), kontrollert cøliaki eller sykdommer som kanskje ikke oppstår uten stimulerende faktorer;
13. Personer som tidligere eller for tiden har aktiv tuberkulose;
14. Personer med aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
15. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg) eller pulmonal arteriell hypertensjon eller ustabil angina pectoris; tidligere tilstedeværelse av hjerteinfarkt eller mottatt bypasstransplantasjon eller stentoperasjon innen 6 måneder før administrering; medisinsk historie med kronisk hjertesvikt NYHA (New York Heart Association) klasse 3-4; Klinisk signifikante hjerteklaffsykdommer; personer med alvorlig arytmi som krever behandling (unntatt atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi), inkludert QTc-intervall ≥450ms for menn og ≥470ms for kvinner (beregnet basert på Fridericia-formelen); cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder før administrering;
16. Personer med kompliserte alvorlige indre sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert diabetes mellitus, aktivt magesår, aktiv blødning etc.;
17. Positiv anti-HIV, TP-Ab, HCV-Ab; positiv HBV-Ag og kopiene av HBV DNA er høyere enn den øvre normalgrensen for testenhetene;
18. Unormal skjoldbruskfunksjonstest (TSH, FT3, FT4);
19. Forventet større operasjon innen 28 dager før administrering eller under behandlingsperioden;
20. Det forventes at levende vaksiner eller svekkede vaksiner gis 4 uker før administrering, under behandlingsperioden eller innen 5 måneder etter siste dose;
21. Forsøkspersoner som deltok i en annen klinisk studie og ble behandlet med undersøkelsesprodukter innen 30 dager før screening;
22. Pasienter som trenger RANKL-hemmer (f.eks. denosumab);
23. Pasienter som har utilstrekkelig kommunikasjon, forståelse og samarbeid; eller pasienter som har dårlig etterlevelse og ikke kan garantere å følge studieprotokollen strengt;
24. Forsøkspersoner som anses uegnet til å delta i denne kliniske studien av andre grunner etter etterforskerens skjønn;