Essai clinique chez des patients chinois atteints de sarcome alvéolaire des parties molles écoulé/métastatique/non résécable (GB226)

Critère d'intégration:

Les sujets ne peuvent être inscrits que si tous les critères suivants sont remplis :

1. Signer le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âgés de 18 à 75 ans, hommes ou femmes ;
3. Score ECOG de 0-1 ;
4. La survie attendue est de 3 mois ou plus ;
5. Sarcome alvéolaire des parties molles (ASPS) confirmé histologiquement ou cytologiquement en rechute ou métastatique ou non résécable ;
6. Il existe au moins une lésion mesurable, définie comme une lésion mesurée avec précision dans une dimension (RECIST1.1 : le diamètre le plus long des lésions ganglionnaires non lymphatiques ≥ 10 mm, le diamètre le plus court des lésions ganglionnaires lymphatiques ≥ 15 mm );
7. Le traitement précédent est terminé ≥4 semaines ou ≥5 demi-vies des agents thérapeutiques précédents (selon la plus courte) avant l'administration (au moins 1 semaine d'intervalle entre le traitement précédent et l'inscription à l'étude ); rinçage avec nitrosourées, mitomycine C, inhibiteur de RANKL pendant au moins 6 semaines ; la radiothérapie précédente doit avoir été effectuée il y a au moins 4 semaines ; le précédent traitement aux anticorps monoclonaux doit avoir été effectué il y a au moins 6 semaines ;
8. Si les patients ont reçu plus de 350 mg/m2 de dose cumulée d'adriamycine, une échocardiographie doit être réalisée et une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
9. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L, plaquettes ≥100×109/L, hémoglobine (Hb) ≥80g/L ;
10. Bilirubine totale ≤1,5xLSN (≤3xLSN est autorisé pour la maladie de Gilbert connue), AST/ALT≤3xULN (AST et/ou ALT≤5xULN sont autorisés pour les patients présentant des métastases hépatiques), ALP≤2,5xULN (≤5xULN est autorisé pour les patients présentant des métastases hépatiques ou des métastases osseuses );
11. La clairance de la créatinine ≥ 50mL/min/1.73m2 (calculé sur la base de la formule de Cockcroft-Gault) ou Cr≤1,5xLSN ;
12. Sujets féminins dont la grossesse a été confirmée dans les 72 heures précédant l'administration ; les patients féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter d'adopter des méthodes contraceptives adéquates avant l'inscription, pendant la période d'étude et 6 mois après la dernière dose ;
13. Les femmes qui allaitent doivent accepter d'arrêter d'allaiter pendant la période d'étude ;
14. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des échantillons de tissus frais ;

Critère d'exclusion:

Les sujets ne peuvent pas être inscrits si l'une ou plusieurs conditions surviennent :

1. Sujets ayant reçu des anticorps monoclonaux anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou des médicaments ciblés des voies pertinentes ;
2. Sujets connus pour être allergiques à l'anticorps monoclonal PD-1 ou à l'un de ses excipients, ou sujets connus pour avoir des antécédents médicaux de maladies allergiques ou une constitution allergique grave ;
3. Sujets ayant reçu l'anticorps CTLA-4 ;
4. Sujets qui ont d'autres maladies tumorales malignes autres que la tumeur traitée dans cette étude, à l'exclusion des tumeurs malignes guéries qui n'ont pas rechuté dans les 3 ans précédant l'inscription, le cancer basocellulaire et épidermoïde complètement réséqué, tout type de carcinome in situ qui est complètement réséqué ;
5. Métastases actives du système nerveux central (SNC) (indépendamment du fait qu'un traitement soit reçu), y compris les métastases cérébrales symptomatiques ou les métastases méningées ou la compression de la moelle épinière, etc. ; à l'exclusion des métastases cérébrales asymptomatiques (pas d'évolution dans les 4 semaines au moins après la radiothérapie et/ou pas de symptôme ou signe neurologique après résection chirurgicale, un traitement par dexaméthasone ou mannitol n'est pas nécessaire) ;
6. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété ;
7. La toxicité du traitement antérieur toujours > grade 1 (CTCAEV4.03 critères), à l'exclusion de l'alopécie et de la neurotoxicité ;
8. Sujets ayant des antécédents de troubles psychiatriques ;
9. Sujets ayant des antécédents médicaux de toxicomanie ou d'abus de drogues ;
10. Sujets ayant des antécédents médicaux de fibrose pulmonaire idiopathique ou de pneumonite idiopathique, ou patients ayant déjà reçu une radiothérapie pour des poumons de grande taille ;
11. Patients présentant des complications nécessitant un traitement par des médicaments immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes systémiques ou locaux aux doses immunosuppressives (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente d'agents similaires) ;
12. Antécédents médicaux de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, les troubles gastro-intestinaux inflammatoires, la thyroïdite de Hashimoto, etc. Les éléments suivants doivent être exclus : diabète sucré de type I, hypothyroïdie qui ne peut être contrôlée que par des traitements hormonaux substitutifs, maladies cutanées ne nécessitant aucun traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis), maladie coeliaque contrôlée ou maladies qui peuvent ne pas survenir sans facteurs stimulants ;
13. Sujets qui ont déjà ou actuellement une tuberculose active ;
14. Sujets présentant une infection active nécessitant un traitement systémique ;
15. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg) ou hypertension artérielle pulmonaire ou angine de poitrine instable ; présence antérieure d'infarctus du myocarde ou ayant subi un pontage ou une chirurgie de stent dans les 6 mois précédant l'administration ; antécédents médicaux d'insuffisance cardiaque chronique NYHA (New York Heart Association) classe 3-4 ; Cardiopathies valvulaires cliniquement significatives ; sujets présentant une arythmie grave nécessitant un traitement (à l'exclusion de la fibrillation auriculaire, de la tachycardie supraventriculaire paroxystique), y compris un intervalle QTc ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes (calculé selon la formule de Fridericia) ; accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant l'administration ;
16. Sujets atteints de maladies internes graves compliquées, y compris, mais sans s'y limiter, un diabète sucré non contrôlé, un ulcère gastro-intestinal actif, une hémorragie active, etc. ;
17. Anti-VIH positif, Ac-TP, Ac-VHC ; HBV-Ag positif et les copies d'ADN du VHB sont supérieures à la limite supérieure de la normale des unités de test ;
18. Test de la fonction thyroïdienne anormale (TSH, FT3, FT4);
19. Chirurgie majeure prévue dans les 28 jours précédant l'administration ou pendant la période de traitement ;
20. Il est prévu que les vaccins vivants ou les vaccins atténués soient administrés 4 semaines avant l'administration, pendant la période de traitement ou dans les 5 mois suivant la dernière dose ;
21. Les sujets qui ont participé à un autre essai clinique et qui ont été traités avec des produits expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage ;
22. Patients nécessitant un inhibiteur de RANKL (par exemple, dénosumab) ;
23. Les patients qui ont une communication, une compréhension et une coopération insuffisantes ; ou les patients qui ont une mauvaise observance et ne peuvent garantir de suivre strictement le protocole de l'étude ;
24. Sujets considérés comme inaptes à participer à cette étude clinique pour toute autre raison à la discrétion de l'investigateur ;