Klinische Studie an chinesischen Patienten mit abgelaufenem/metastatischem/nicht resezierbarem alveolärem Weichteilsarkom(GB226)

Einschlusskriterien:

Die Fächer können nur eingeschrieben werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung;
2. Alter von 18 bis 75 Jahren, Männer oder Frauen;
3. ECOG-Score von 0-1;
4. Die erwartete Überlebenszeit beträgt 3 Monate oder länger;
5. Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidiviertes oder metastasiertes oder inoperables alveoläres Weichteilsarkom (ASPS);
6. Es gibt mindestens eine messbare Läsion, die als in einer Dimension genau gemessene Läsion definiert ist (RECIST1.1: der längste Durchmesser von Nicht-Lymphknotenläsionen ≥ 10 mm, der kürzeste Durchmesser von Lymphknotenläsionen ≥ 15 mm);
7. Die vorherige Behandlung ist ≥4 Wochen oder ≥5 Halbwertszeiten der vorherigen Therapeutika (je nachdem, was kürzer ist) vor der Verabreichung abgeschlossen (mindestens 1-wöchiger Abstand zwischen vorheriger Behandlung und Studieneinschluss); Auswaschung mit Nitrosoharnstoffen, Mitomycin C, RANKL-Inhibitor für mindestens 6 Wochen; vorherige Strahlentherapie muss vor mindestens 4 Wochen durchgeführt worden sein; die vorherige Behandlung mit monoklonalen Antikörpern muss mindestens 6 Wochen zurückliegen;
8. Wenn die Patienten mehr als 350 mg/m2 kumulative Adriamycin-Dosis erhalten haben, sollte eine Echokardiographie durchgeführt werden und die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % betragen;
9. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L, Thrombozyten ≥100×109/L, Hämoglobin (Hb) ≥80g/L;
10. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (bei bekannter Gilbert-Krankheit ist ≤ 3 x ULN zulässig), AST/ALT ≤ 3 x ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen ist AST und/oder ALT ≤ 5 x ULN zulässig), ALP ≤ 2,5 x ULN (≤5xULN ist für Patienten mit Lebermetastasen oder Knochenmetastasen zulässig);
11. Die Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel) oder Cr≤1,5xULN;
12. Weibliche Probanden, bei denen innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung bestätigt wurde, dass sie nicht schwanger sind; weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter sollten vor der Aufnahme, während des Studienzeitraums und 6 Monate nach der letzten Dosis zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden;
13. Stillende Frauen sollten zustimmen, während des Studienzeitraums mit dem Stillen aufzuhören;
14. Stimmen Sie zu, archivierte Tumorgewebeproben oder frische Gewebeproben bereitzustellen;

Ausschlusskriterien:

Die Fächer können nicht immatrikuliert werden, wenn eine oder mehrere Voraussetzungen vorliegen:

1. Probanden, die monoklonale Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper oder zielgerichtete Medikamente relevanter Signalwege erhalten haben;
2. Personen, von denen bekannt ist, dass sie gegen den monoklonalen PD-1-Antikörper oder einen seiner Hilfsstoffe allergisch sind, oder Personen, von denen bekannt ist, dass sie in der Krankengeschichte allergische Erkrankungen oder eine schwere allergische Konstitution haben;
3. Probanden, die CTLA-4-Antikörper erhalten haben;
4. Probanden mit anderen bösartigen Tumorerkrankungen als den in dieser Studie behandelten Tumoren, ausgenommen geheilte bösartige Tumoren, die nicht innerhalb von 3 Jahren vor der Aufnahme wieder aufgetreten sind, vollständig resezierter Basalzell- und Plattenepithelkarzinome, jede Art von In-situ-Karzinom, das vollständig reseziert wurde;
5. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) (unabhängig davon, ob eine Behandlung erfolgt), einschließlich symptomatischer Hirnmetastasen oder meningealer Metastasen oder Rückenmarkskompression usw.; Ausschluss asymptomatischer Hirnmetastasen (keine Progression innerhalb von mindestens 4 Wochen nach Strahlentherapie und/oder keine neurologischen Symptome oder Anzeichen nach chirurgischer Resektion, Behandlung mit Dexamethason oder Mannitol ist nicht erforderlich);
6. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert;
7. Die Toxizität der vorherigen Behandlung ist immer noch > Grad 1 (CTCAEV4.03 Kriterien), ausgenommen Alopezie und Neurotoxizität;
8. Patienten mit psychiatrischen Störungen in der Vorgeschichte;
9. Probanden mit medizinischer Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Drogenmissbrauch;
10. Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose oder idiopathischer Pneumonitis in der Krankengeschichte oder Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie für große Lungen erhalten haben;
11. Patienten mit Komplikationen, die eine Behandlung mit immunsuppressiven Arzneimitteln oder systemischen oder lokalen Kortikosteroiden in immunsuppressiven Dosen (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis ähnlicher Wirkstoffe) erfordern;
12. Krankengeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, entzündliche Magen-Darm-Erkrankungen, Hashimoto-Thyreoiditis usw. Folgendes sollte ausgeschlossen werden: Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur durch Hormonersatztherapien kontrolliert werden kann, Hautkrankheiten, die keine systemische Behandlung erfordern (z. B. Vitiligo, Psoriasis), kontrollierte Zöliakie oder Krankheiten, die ohne stimulierende Faktoren nicht auftreten können;
13. Probanden, die zuvor oder derzeit an aktiver Tuberkulose leiden;
14. Patienten mit aktiver Infektion, die eine systemische Behandlung erfordern;
15. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg) oder pulmonale arterielle Hypertonie oder instabile Angina pectoris; vorheriges Vorliegen eines Myokardinfarkts oder erhaltene Bypass-Operation oder Stent-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung; Anamnese chronischer Herzinsuffizienz NYHA (New York Heart Association) Klasse 3-4; Klinisch signifikante Herzklappenerkrankungen; Patienten mit schwerer, behandlungsbedürftiger Arrhythmie (ausgenommen Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie), einschließlich QTc-Intervall ≥450 ms bei Männern und ≥470 ms bei Frauen (berechnet nach Fridericia-Formel); zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung;
16. Personen mit komplizierten schweren inneren Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrolliertem Diabetes mellitus, aktivem Magen-Darm-Geschwür, aktiver Blutung usw.;
17. Positiver Anti-HIV, TP-Ab, HCV-Ab; positives HBV-Ag und die Kopien der HBV-DNA sind höher als die obere Normgrenze der Testeinheiten;
18. Abnormaler Schilddrüsenfunktionstest (TSH, FT3, FT4);
19. Voraussichtlicher größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung oder während des Behandlungszeitraums;
20. Es wird erwartet, dass Lebendimpfstoffe oder attenuierte Impfstoffe 4 Wochen vor der Verabreichung, während der Behandlungsdauer oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis verabreicht werden;
21. Probanden, die an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben und innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening mit Prüfpräparaten behandelt wurden;
22. Patienten, die einen RANKL-Inhibitor benötigen (z. B. Denosumab);
23. Patienten mit unzureichender Kommunikation, Verständnis und Kooperation; oder Patienten, die eine schlechte Compliance aufweisen und nicht garantieren können, dass sie das Studienprotokoll strikt befolgen;
24. Probanden, die nach Ermessen des Prüfarztes aus anderen Gründen als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie angesehen werden;