Klinisch onderzoek bij Chinese patiënten met verstreken/gemetastaseerd/inoperabel alveolair zacht gedeelte sarcoom (GB226)

Inclusiecriteria:

De vakken kunnen alleen worden ingeschreven als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

1. Onderteken het toestemmingsformulier;
2. Leeftijd 18 ~ 75 jaar oud, mannen of vrouwen;
3. ECOG-score van 0-1;
4. De verwachte overleving is 3 maanden of langer;
5. Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of metastatisch of inoperabel alveolair zacht gedeelte sarcoom (ASPS);
6. Er is ten minste één meetbare laesie, die wordt gedefinieerd als laesie nauwkeurig gemeten in één dimensie (RECIST1.1: de langste diameter van niet-lymfeklierlaesies ≥10 mm, de kortste diameter van lymfeklierlaesies ≥15 mm);
7. De eerdere behandeling is voltooid ≥ 4 weken of ≥ 5 halfwaardetijden van de vorige therapeutische middelen (welke korter is) vóór toediening (minstens 1 week interval tussen de vorige behandeling en de deelname aan het onderzoek); wash-out met nitrosourea, mitomycine C, RANKL-remmer gedurende ten minste 6 weken; eerdere radiotherapie moet minimaal 4 weken geleden zijn uitgevoerd; de eerdere behandeling met monoklonale antistoffen moet minimaal 6 weken geleden zijn uitgevoerd;
8. Als de patiënten een cumulatieve dosis adriamycine van meer dan 350 mg/m2 hebben gekregen, moet echocardiografie worden uitgevoerd en moet de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% zijn;
9. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/L, bloedplaatjes ≥100×109/L, hemoglobine (Hb) ≥80g/L;
10. Totaal bilirubine ≤1,5xULN (≤3xULN is toegestaan ​​voor bekende ziekte van Gilbert), ASAT/ALAT≤3xULN (AST en/of ALAT≤5xULN is toegestaan ​​voor patiënten met levermetastasen), ALP≤2,5xULN (≤5xULN is toegestaan ​​voor patiënten met levermetastasen of botmetastasen);
11. De creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (berekend op basis van Cockcroft-Gault-formule) of Cr≤1,5xULN;
12. Vrouwelijke proefpersonen waarvan is bevestigd dat ze niet zwanger zijn binnen 72 uur vóór toediening; vrouwelijke en mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden toe te passen vóór inschrijving, tijdens de onderzoeksperiode en 6 maanden na de laatste dosis;
13. Vrouwen die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om tijdens de onderzoeksperiode te stoppen met borstvoeding;
14. Akkoord gaan om gearchiveerde tumorweefselspecimens of verse weefselspecimens te verstrekken;

Uitsluitingscriteria:

De proefpersonen kunnen niet worden ingeschreven als een van de volgende aandoeningen zich voordoet:

1. Proefpersonen die anti-PD-1 of anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam of gerichte geneesmiddelen van relevante routes ontvingen;
2. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor PD-1 monoklonaal antilichaam of een van de hulpstoffen, of proefpersonen waarvan bekend is dat ze een medische voorgeschiedenis hebben van allergische ziekten of een ernstige allergische constitutie;
3. Proefpersonen die CTLA-4-antilichaam ontvingen;
4. Proefpersonen die andere kwaadaardige tumorziekten hebben dan de tumor die in dit onderzoek is behandeld, met uitzondering van genezen kwaadaardige tumoren die niet terugvielen binnen 3 jaar vóór inschrijving, volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelhuidkanker, elk type in situ carcinoom dat volledig is gereseceerd;
5. Actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) (ongeacht of er een behandeling is ontvangen), inclusief symptomatische hersenmetastase of meningeale metastase of compressie van het ruggenmerg enz.; exclusief asymptomatische hersenmetastasen (geen progressie binnen minimaal 4 weken na radiotherapie en/of geen neurologisch symptoom of teken na chirurgische resectie, behandeling met dexamethason of mannitol is niet nodig);
6. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen;
7. De toxiciteit van de vorige behandeling is nog steeds > graad 1 (CTCAEV4.03 criteria), met uitzondering van alopecia en neurotoxiciteit;
8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen;
9. Proefpersonen met een medische geschiedenis van drugsverslaving of drugsmisbruik;
10. Proefpersonen met een medische voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose of idiopathische pneumonitis, of patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen voor grote longen;
11. Patiënten met complicaties die behandeling met immunosuppressiva of systemische of lokale corticosteroïden vereisen bij de immunosuppressieve doses (prednison > 10 mg/dag of een equivalente dosis van vergelijkbare middelen);
12. Medische geschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, psoriasis, reumatoïde artritis, inflammatoire gastro-intestinale stoornissen, thyroïditis van Hashimoto enz. Het volgende moet worden uitgesloten: diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen onder controle kan worden gebracht met hormoonvervangingstherapieën, huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis), gecontroleerde coeliakie of ziekten die mogelijk niet optreden zonder stimulerende factoren;
13. Proefpersonen die voorheen of momenteel actieve tuberculose hebben;
14. Onderwerpen met actieve infectie die systemische behandeling vereisen;
15. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg) of pulmonale arteriële hypertensie of instabiele angina pectoris; eerdere aanwezigheid van een myocardinfarct of een bypasstransplantatie of stentoperatie ondergaan binnen 6 maanden vóór toediening; medische geschiedenis van chronisch hartfalen NYHA (New York Heart Association) klasse 3-4; Klinisch significante hartklepaandoeningen; personen met ernstige aritmie die behandeling vereisen (exclusief atriumfibrilleren, paroxismale supraventriculaire tachycardie), inclusief QTc-interval ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen (berekend op basis van de Fridericia-formule); cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden vóór toediening;
16. Proefpersonen met gecompliceerde ernstige inwendige ziekten, waaronder maar niet beperkt tot ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve gastro-intestinale zweren, actieve bloedingen enz.;
17. Positief anti-HIV, TP-Ab, HCV-Ab; positief HBV-Ag en de kopieën van HBV DNA zijn hoger dan de bovengrens van normaal van de testeenheden;
18. Abnormale schildklierfunctietest (TSH, FT3, FT4);
19. Verwachte grote operatie binnen 28 dagen vóór toediening of tijdens de behandelingsperiode;
20. Verwacht wordt dat levende vaccins of verzwakte vaccins 4 weken voor toediening, tijdens de behandelingsperiode of binnen 5 maanden na de laatste dosis worden gegeven;
21. Proefpersonen die deelnamen aan een ander klinisch onderzoek en binnen 30 dagen vóór de screening werden behandeld met onderzoeksproducten;
22. Patiënten die een RANKL-remmer nodig hebben (bijv. denosumab);
23. Patiënten die onvoldoende communicatie, begrip en samenwerking hebben; of patiënten die weinig therapietrouw zijn en niet kunnen garanderen dat ze het onderzoeksprotocol strikt volgen;
24. Proefpersonen die om andere redenen ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit klinisch onderzoek, naar goeddunken van de onderzoeker;