Ensaio Clínico em Pacientes Chineses com Sarcoma Alveolar de Partes Moles Transcorrente/Metastático/Irressecável (GB226)

Critério de inclusão:

As disciplinas podem ser matriculadas apenas se todos os seguintes critérios forem atendidos:

1. Assine o formulário de consentimento informado;
2. De 18 a 75 anos, masculino ou feminino;
3. pontuação ECOG de 0-1;
4. A sobrevida esperada é de 3 meses ou mais;
5. Sarcoma alveolar de partes moles (ASPS) recidivante ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente;
6. Existe pelo menos uma lesão mensurável, que é definida como lesão medida com precisão em uma dimensão (RECIST1.1: o maior diâmetro de lesões não linfonodais ≥10mm, o menor diâmetro de lesões linfonodais ≥15mm);
7. O tratamento anterior é concluído ≥4 semanas ou ≥5 meias-vidas dos agentes terapêuticos anteriores (o que for mais curto) antes da administração (pelo menos 1 semana de intervalo entre o tratamento anterior e a inscrição no estudo); washout com nitrosouréias, mitomicina C, inibidor de RANKL por pelo menos 6 semanas; radioterapia prévia deve ter sido realizada há pelo menos 4 semanas; o tratamento anterior com anticorpo monoclonal deve ser realizado há pelo menos 6 semanas;
8. Se os pacientes receberam dose cumulativa de adriamicina superior a 350mg/m2, ecocardiografia deve ser realizada e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
9. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina (Hb) ≥80g/L;
10. Bilirrubina total ≤1,5xULN (≤3xULN é permitido para doença de Gilbert conhecida), AST/ALT≤3xULN (AST e/ou ALT≤5xULN é permitido para pacientes com metástase hepática), ALP≤2,5xULN (≤5xLSN é permitido para pacientes com metástase hepática ou metástase óssea);
11. A depuração da creatinina ≥ 50mL/min/1,73m2 (calculado com base na fórmula de Cockcroft-Gault) ou Cr≤1,5xLSN;
12. Indivíduos do sexo feminino cuja gravidez foi confirmada dentro de 72 horas antes da administração; pacientes do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar devem concordar em adotar métodos contraceptivos adequados antes da inscrição, durante o período do estudo e 6 meses após a última dose;
13. As mulheres lactantes devem concordar em interromper a amamentação durante o período do estudo;
14. Concordar em fornecer espécimes de tecido tumoral arquivados ou espécimes de tecido fresco;

Critério de exclusão:

As disciplinas não podem ser inscritas se qualquer uma ou várias condições ocorrerem:

1. Indivíduos que receberam anticorpo monoclonal anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou drogas direcionadas de vias relevantes;
2. Indivíduos que são conhecidos por serem alérgicos ao anticorpo monoclonal PD-1 ou a qualquer um de seus excipientes, ou indivíduos que são conhecidos por terem histórico médico de doenças alérgicas ou constituição alérgica grave;
3. Indivíduos que receberam anticorpo CTLA-4;
4. Indivíduos que têm outras doenças tumorais malignas além do tumor tratado neste estudo, excluindo tumores malignos curados que não recidivaram dentro de 3 anos antes da inscrição, câncer de pele de células basais e escamosas completamente ressecado, qualquer tipo de carcinoma in situ que é completamente ressecado;
5. Metástase ativa do sistema nervoso central (SNC) (independentemente de receber algum tratamento), incluindo metástase cerebral sintomática ou metástase meníngea ou compressão da medula espinhal, etc.; excluindo metástase cerebral assintomática (sem progressão dentro de pelo menos 4 semanas após radioterapia e/ou sem sintoma ou sinal neurológico após ressecção cirúrgica, tratamento com dexametasona ou manitol não é necessário);
6. derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite requerendo drenagem repetida;
7. A toxicidade do tratamento anterior ainda > grau 1 (CTCAEV4.03 critérios), excluindo alopecia e neurotoxicidade;
8. Sujeitos que tenham histórico de transtornos psiquiátricos;
9. Indivíduos com histórico médico de dependência ou abuso de drogas;
10. Indivíduos com histórico médico de fibrose pulmonar idiopática ou pneumonite idiopática, ou pacientes que receberam radioterapia anteriormente para grandes tamanhos de pulmões;
11. Pacientes com complicações que necessitem de tratamento com drogas imunossupressoras ou corticosteroides sistêmicos ou locais nas doses imunossupressoras (prednisona > 10mg/dia ou dose equivalente de agentes similares);
12. Histórico médico de doenças autoimunes, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, psoríase, artrite reumatóide, distúrbios gastrointestinais inflamatórios, tireoidite de Hashimoto, etc. Devem ser excluídos: diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que pode ser controlado apenas por terapias de reposição hormonal, doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase), doença celíaca controlada ou doenças que podem não ocorrer sem fatores estimulantes;
13. Indivíduos que já tiveram ou têm tuberculose ativa;
14. Indivíduos com infecção ativa que requerem tratamento sistêmico;
15. hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥140mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg) ou hipertensão arterial pulmonar ou angina pectoris instável; presença prévia de infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio ou stent nos 6 meses anteriores à administração; histórico médico de insuficiência cardíaca crônica Classe 3-4 da NYHA (New York Heart Association); doenças cardíacas valvares clinicamente significativas; indivíduos com arritmia grave que requerem tratamento (excluindo fibrilação atrial, taquicardia paroxística supraventricular), incluindo intervalo QTc ≥450ms para homens e ≥470ms para mulheres (calculado com base na fórmula de Fridericia); acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 6 meses antes da administração;
16. Indivíduos com doenças internas graves complicadas, incluindo, mas não limitado a, diabetes mellitus não controlada, úlcera gastrointestinal ativa, sangramento ativo, etc.;
17. Anti-HIV positivo, TP-Ab, HCV-Ab; HBV-Ag positivo e as cópias de HBV DNA são superiores ao limite superior da normalidade das unidades de teste;
18. Teste de função tireoidiana anormal (TSH, FT3, FT4);
19. Cirurgia de grande porte esperada dentro de 28 dias antes da administração ou durante o período de tratamento;
20. Espera-se que as vacinas vivas ou atenuadas sejam administradas 4 semanas antes da administração, durante o período de tratamento ou até 5 meses após a última dose;
21. Indivíduos que participaram de outro ensaio clínico e foram tratados com produtos experimentais 30 dias antes da triagem;
22. Pacientes que necessitam de inibidor de RANKL (por exemplo, denosumabe);
23. Pacientes com comunicação, compreensão e cooperação insuficientes; ou pacientes que têm baixa adesão e não podem garantir seguir rigorosamente o protocolo do estudo;
24. Sujeitos considerados inadequados para participar deste estudo clínico por quaisquer outros motivos a critério do investigador;