Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti itacitinibu u středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza UC nejméně 12 týdnů před screeningem na základě klinických, endoskopických a histopatologických důkazů.
• Mít 3složkové Mayo skóre 4 až 9, které zahrnuje modifikované Mayo Endoscopy Score (mMES) ≥ 2, jak je stanoveno centrální čtečkou, skóre rektálního krvácení ≥ 1 a skóre frekvence stolice ≥ 1.
• Musí selhat nebo netolerovat (přerušit léčbu z důvodu nežádoucí příhody, jak určil zkoušející) alespoň 1 z následujících léčeb UC: perorální kortikosteroidy, azathioprin nebo 6-merkaptopurin, biologická léčba (např. infliximab, vedolizumab nebo adalimumab).
• Účastníci, kteří v současné době dostávají následující léčbu (léčby) UC, jsou způsobilí za předpokladu, že dostávali přijatelnou a stabilní dávku (dávky): perorální 5-ASA nebo perorální kortikosteroidy.
• Žádný důkaz aktivní nebo latentní nebo nedostatečně léčené tuberkulózní infekce.
• Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí.

Kritéria vyloučení:

• Klinické příznaky fulminantní kolitidy nebo toxického megakolonu.
• Přítomnost neurčité kolitidy, mikroskopické kolitidy, ischemické kolitidy, infekční kolitidy nebo klinické nebo rentgenové nálezy svědčící pro Crohnovu chorobu.
• Onemocnění omezené na distálních 15 cm tlustého střeva.
• Přijetí (nebo očekávané přijetí) následujících terapií v rámci protokolem určených časových rámců před základní návštěvou nebo během studie: Natalizumab; anti-TNF terapie; vedolizumab nebo jakákoliv hodnocená léčba antiadhezivními molekulami; Ustekinumab nebo jakákoliv biologická léčba, která je součástí balení nebo mimo něj; interferonová terapie; cyklosporin, mykofenolát nebo takrolimus; denní dávka perorálních kortikosteroidů ≥ 25 mg prednisonu nebo ekvivalentu; intravenózní kortikosteroidy; rektálně podávaná formulace kortikosteroidů nebo kyseliny 5-aminosalicylové; a AZA, 6-MP nebo methotrexát.
• Léčba klystýrem během 2 týdnů od výchozí návštěvy, s výjimkou přípravků na klystýr střev pro klinické hodnocení.
• Pozitivní vyšetření stolice na střevní patogeny, patogenní vajíčka nebo parazity nebo toxin Clostridium difficile při screeningové návštěvě.
• Jiné imunokompromitované stavy a anamnéza oportunních infekcí.

• Anamnéza operace žaludku nebo střev, včetně bariatrické operace (Poznámka: apendektomie a/nebo cholecystektomie je povolena).

  o operaci UC nebo pravděpodobně bude vyžadovat operaci UC během studie.

• Pokud existuje riziko kolorektálního karcinomu, musí mít kolonoskopii v protokolem definovaných časových rámcích.
• Anamnéza rekurentního, diseminovaného nebo mnohočetného dermatomálního herpes zoster.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog.
• Anamnéza aktivní malignity do 5 let od screeningu, s výjimkou povrchového bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže a adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku.
• Současná nebo nedávná anamnéza (do 30 dnů před randomizací) klinicky významné virové, bakteriální, plísňové, parazitární nebo mykobakteriální infekce.
• Dříve podstoupili buď aferézu lymfocytů nebo selektivní aferézu monocytů granulocytů (např. Cellsorba) během 1 roku od výchozího stavu.
• Anamnéza nestabilní ischemické choroby srdeční nebo nekontrolované hypertenze.
• Pozitivní výsledky sérologického testu na HIV, na povrchový antigen nebo jádrovou protilátku hepatitidy B nebo na protilátku HCV s detekovatelnou RNA při screeningu.
• Účastníci užívající silné systémové inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo flukonazol během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od výchozí hodnoty.
• Účastníci užívající substráty P-gp s úzkým terapeutickým indexem, včetně digoxinu, během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od výchozí hodnoty.