Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do itacitinibe na colite ulcerosa moderada a grave

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de CU pelo menos 12 semanas antes da triagem com base em evidências clínicas, endoscópicas e histopatológicas.
• Ter um escore de Mayo de 3 componentes de 4 a 9, que inclui um escore de endoscopia de Mayo modificado (mMES) de ≥ 2 conforme determinado por um leitor central, um escore de sangramento retal de ≥ 1 e um escore de frequência de evacuação de ≥ 1.
• Deve ter falhado ou ser intolerante a (descontinuar a medicação devido a um evento adverso determinado pelo investigador) pelo menos 1 dos seguintes tratamentos para UC: corticosteroides orais, azatioprina ou 6-mercaptopurina, terapia biológica (por exemplo, infliximabe, vedolizumabe ou adalimumabe).
• Os participantes que atualmente recebem o(s) seguinte(s) tratamento(s) para CU são elegíveis, desde que estejam recebendo doses aceitáveis ​​e estáveis: 5-ASA oral ou corticosteroides orais.
• Nenhuma evidência de infecção por tuberculose ativa ou latente ou inadequadamente tratada.
• Disposição para evitar a gravidez ou ter filhos.

Critério de exclusão:

• Sinais clínicos de colite fulminante ou megacólon tóxico.
• Presença de colite indeterminada, colite microscópica, colite isquêmica, colite infecciosa ou achados clínicos ou radiográficos sugestivos de doença de Crohn.
• Doença limitada aos 15 cm distais do cólon.
• Receber (ou esperar receber) as seguintes terapias dentro dos prazos designados pelo protocolo antes da visita inicial ou durante o estudo: Natalizumabe; terapia anti-TNF; Vedolizumabe ou qualquer terapia experimental de molécula antiadesão; Ustekinumab ou qualquer terapia biológica on-label ou off-label; terapia com interferão; ciclosporina, micofenolato ou tacrolimus; dose diária de corticosteroides orais ≥ 25 mg de prednisona ou equivalente; corticosteróides intravenosos; formulação de corticosteróides ou ácido 5-aminossalicílico administrado por via rectal; e AZA, 6-MP ou metotrexato.
• Tratamentos com enema dentro de 2 semanas da visita inicial, com exceção de preparações intestinais de enema para avaliações clínicas.
• Exames de fezes positivos para patógenos entéricos, ovos ou parasitas patogênicos ou toxina de Clostridium difficile na consulta de triagem.
• Outros estados imunocomprometidos e história de infecções oportunistas.

• História de cirurgia estomacal ou intestinal, incluindo cirurgia bariátrica (Nota: apendicectomia e/ou colecistectomia são permitidas).

  o cirurgia para UC ou provavelmente exigirá cirurgia para UC durante o estudo.

• Se estiver em risco de câncer colorretal, deve ter feito uma colonoscopia dentro dos prazos definidos pelo protocolo.
• História de herpes zoster dermatomal recorrente, disseminado ou múltiplo.
• Histórico de abuso de álcool ou drogas.
• História de malignidade ativa dentro de 5 anos após a triagem, excluindo carcinoma basocelular superficial e escamoso da pele e carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado.
• História atual ou recente (dentro de 30 dias antes da randomização) de uma infecção viral, bacteriana, fúngica, parasitária ou micobacteriana clinicamente significativa.
• Recebeu anteriormente aférese de linfócitos ou aférese seletiva de granulócitos de monócitos (por exemplo, Cellsorba) dentro de 1 ano da linha de base.
• História de doença cardíaca isquêmica instável ou hipertensão não controlada.
• Resultados de testes de sorologia positivos para HIV, para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo core, ou para anticorpo HCV com RNA detectável na triagem.
• Participantes tomando inibidores ou indutores sistêmicos potentes do CYP3A4 ou fluconazol dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da linha de base.
• Participantes tomando substratos de P-gp com índice terapêutico estreito, incluindo digoxina dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da linha de base.