En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Itacitinib ved moderat til alvorlig ulcerøs kolitt

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet diagnose av UC minst 12 uker før screening basert på klinisk, endoskopisk og histopatologisk bevis.
• Ha en 3-komponent Mayo-score på 4 til 9, som inkluderer en modifisert Mayo Endoscopy Score (mMES) på ≥ 2 som bestemt av en sentral leser, en rektal blødningsscore på ≥ 1 og en avføringsfrekvensscore på ≥ 1.
• Må ha mislyktes eller være intolerant for (avbrutt medikamentet på grunn av en uønsket hendelse som bestemt av etterforskeren) minst 1 av følgende behandlinger for UC: Orale kortikosteroider, azatioprin eller 6-merkaptopurin, biologisk terapi (f.eks. infliximab, vedolizumab eller adalimumab).
• Deltakere som for tiden mottar følgende behandling(er) for UC er kvalifisert, forutsatt at de har mottatt akseptable og stabile doser: orale 5-ASA eller orale kortikosteroider.
• Ingen tegn på aktiv eller latent eller utilstrekkelig behandlet tuberkuloseinfeksjon.
• Vilje til å unngå graviditet eller far til barn.

Ekskluderingskriterier:

• Kliniske tegn på fulminant kolitt eller giftig megakolon.
• Tilstedeværelse av ubestemt kolitt, mikroskopisk kolitt, iskemisk kolitt, infeksiøs kolitt eller kliniske eller radiografiske funn som tyder på Crohns sykdom.
• Sykdom begrenset til de distale 15 cm av tykktarmen.
• Motta (eller forventes å motta) følgende terapier innenfor protokollutpekte tidsrammer før baseline-besøket eller under studien: Natalizumab; anti-TNF terapi; Vedolizumab eller andre undersøkelser av anti-adhesjonsmolekyler; Ustekinumab eller hvilken som helst biologisk terapi på eller utenfor etiketten; interferon terapi; cyklosporin, mykofenolat eller takrolimus; daglig dose av orale kortikosteroider ≥ 25 mg prednison eller tilsvarende; intravenøse kortikosteroider; rektalt administrert formulering av kortikosteroider eller 5-aminosalisylsyre; og AZA, 6-MP eller metotreksat.
• Klysterbehandlinger innen 2 uker etter baseline-besøket, med unntak av klysterforberedelser for kliniske vurderinger.
• Positive avføringsundersøkelser for enteriske patogener, patogene egg eller parasitter, eller Clostridium difficile-toksin ved screeningbesøket.
• Andre immunkompromitterte tilstander og historie med opportunistiske infeksjoner.

• Anamnese med mage- eller tarmkirurgi, inkludert fedmekirurgi (Merk: appendektomi og/eller kolecystektomi er tillatt).

  o kirurgi for UC eller sannsynligvis kreve kirurgi for UC under studien.

• Ved risiko for tykktarmskreft, må ha hatt en koloskopi innenfor protokolldefinerte tidsrammer.
• Historie med tilbakevendende, spredt eller flere dermatomale herpes zoster.
• Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Anamnese med aktiv malignitet innen 5 år etter screening, ekskludert overfladisk basal- og plateepitelkarsinom i huden og adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen.
• Nåværende eller nyere historie (innen 30 dager før randomisering) av en klinisk meningsfull viral, bakteriell, sopp-, parasitt- eller mykobakteriell infeksjon.
• Tidligere mottatt enten lymfocyttaferese eller selektiv monocyttgranulocyttaferese (f.eks. Cellsorba) innen 1 år etter baseline.
• Anamnese med ustabil iskemisk hjertesykdom eller ukontrollert hypertensjon.
• Positive serologiske testresultater for HIV, for hepatitt B overflateantigen eller kjerneantistoff, eller for HCV-antistoff med påviselig RNA ved screening.
• Deltakere som tar potente systemiske CYP3A4-hemmere eller -induktorer eller flukonazol innen 2 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) etter baseline.
• Deltakere som tar P-gp-substrater med smal terapeutisk indeks, inkludert digoksin innen 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter baseline.