Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van itacitinib bij matige tot ernstige colitis ulcerosa te evalueren

Inclusiecriteria:

• Bevestigde diagnose van CU ten minste 12 weken vóór screening op basis van klinisch, endoscopisch en histopathologisch bewijs.
• Een 3-componenten Mayo-score van 4 tot 9 hebben, waaronder een gemodificeerde Mayo-endoscopiescore (mMES) van ≥ 2 zoals bepaald door een centrale lezer, een rectale bloedingsscore van ≥ 1 en een ontlastingsfrequentiescore van ≥ 1.
• Moet hebben gefaald of intolerant zijn geweest voor (de medicatie stopgezet vanwege een bijwerking zoals bepaald door de onderzoeker) ten minste 1 van de volgende behandelingen voor UC: Orale corticosteroïden, azathioprine of 6-mercaptopurine, biologische therapie (bijv. Infliximab, vedolizumab of adalimumab).
• Deelnemers die momenteel de volgende behandeling(en) voor CU ondergaan, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aanvaardbare en stabiele dosis(en) hebben gekregen: orale 5-ASA of orale corticosteroïden.
• Geen bewijs van actieve of latente of onvoldoende behandelde tuberculose-infectie.
• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden.

Uitsluitingscriteria:

• Klinische tekenen van fulminante colitis of toxisch megacolon.
• Aanwezigheid van onbepaalde colitis, microscopische colitis, ischemische colitis, infectieuze colitis of klinische of radiografische bevindingen die wijzen op de ziekte van Crohn.
• Ziekte beperkt tot de distale 15 cm van de dikke darm.
• Ontvangen (of naar verwachting ontvangen) van de volgende therapieën binnen de door het protocol aangewezen tijdsbestekken voorafgaand aan het basisbezoek of tijdens het onderzoek: Natalizumab; anti-TNF-therapie; Vedolizumab of een andere experimentele anti-adhesiemoleculetherapie; Ustekinumab of een biologische therapie op of buiten het label; interferontherapie; ciclosporine, mycofenolaat of tacrolimus; dagelijkse dosis orale corticosteroïden ≥ 25 mg prednison of equivalent; intraveneuze corticosteroïden; rectaal toegediende formulering van corticosteroïden of 5-aminosalicylzuur; en AZA, 6-MP of methotrexaat.
• Klysmabehandelingen binnen 2 weken na het basisbezoek, met uitzondering van klysmadarmpreparaten voor klinische beoordelingen.
• Positieve stoelgangonderzoeken voor darmpathogenen, pathogene eicellen of parasieten, of Clostridium difficile-toxine bij het screeningsbezoek.
• Andere immuungecompromitteerde toestanden en voorgeschiedenis van opportunistische infecties.

• Geschiedenis van maag- of darmoperaties, inclusief bariatrische chirurgie (Let op: appendectomie en/of cholecystectomie is toegestaan).

  o operatie voor UC of waarschijnlijk een operatie voor CU nodig tijdens het onderzoek.

• Als u risico loopt op colorectale kanker, moet u een colonoscopie hebben gehad binnen de in het protocol gedefinieerde tijdsbestekken.
• Geschiedenis van recidiverende, gedissemineerde of multipele dermatomale herpes zoster.
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
• Geschiedenis van actieve maligniteit binnen 5 jaar na screening, met uitzondering van oppervlakkig basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid en adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix.
• Huidige of recente geschiedenis (binnen 30 dagen vóór randomisatie) van een klinisch betekenisvolle virale, bacteriële, schimmel-, parasitaire of mycobacteriële infectie.
• Eerder lymfocytenaferese of selectieve monocytengranulocytenaferese (bijv. Cellsorba) binnen 1 jaar na baseline ontvangen.
• Geschiedenis van onstabiele ischemische hartziekte of ongecontroleerde hypertensie.
• Positieve serologische testresultaten voor HIV, voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of kernantilichaam, of voor HCV-antilichaam met detecteerbaar RNA bij screening.
• Deelnemers die krachtige systemische CYP3A4-remmers of -inductoren of fluconazol gebruiken binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vanaf de uitgangswaarde.
• Deelnemers die P-gp-substraten met een smalle therapeutische index, inclusief digoxine, binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vanaf de uitgangswaarde gebruikten.