Исследование по оценке безопасности и эффективности итацитиниба при умеренном и тяжелом язвенном колите

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз ЯК не менее чем за 12 недель до скрининга на основании клинических, эндоскопических и гистопатологических данных.
• Иметь 3-компонентную шкалу Мейо от 4 до 9, которая включает модифицированную эндоскопическую шкалу Мейо (mMES) ≥ 2, определяемую центральным считывателем, оценку ректального кровотечения ≥ 1 и оценку частоты стула ≥ 1.
• Должна быть непереносимость или непереносимость (прекращение приема препарата из-за нежелательного явления, как определено исследователем) по крайней мере 1 из следующих методов лечения ЯК: пероральные кортикостероиды, азатиоприн или 6-меркаптопурин, биологическая терапия (например, инфликсимаб, ведолизумаб или адалимумаб).
• Участники, получающие в настоящее время следующие виды лечения ЯК, имеют право на участие, при условии, что они получали приемлемую и стабильную дозу (дозы): пероральные 5-АСК или пероральные кортикостероиды.
• Нет признаков активной или латентной или неадекватно леченной туберкулезной инфекции.
• Готовность избежать беременности или отцовства детей.

Критерий исключения:

• Клинические признаки молниеносного колита или токсического мегаколона.
• Наличие неопределенного колита, микроскопического колита, ишемического колита, инфекционного колита или клинических или рентгенологических признаков, свидетельствующих о болезни Крона.
• Заболевание ограничено дистальным отделом 15 см толстой кишки.
• Получение (или ожидаемое получение) следующих видов терапии в сроки, указанные в протоколе, до исходного визита или во время исследования: натализумаб; анти-ФНО терапия; ведолизумаб или любое исследуемое лекарственное средство против спаек; устекинумаб или любой другой препарат биологической терапии, заявленный или не зарегистрированный; интерфероновая терапия; циклоспорин, микофенолат или такролимус; суточная доза пероральных кортикостероидов ≥ 25 мг преднизона или эквивалента; внутривенные кортикостероиды; ректально вводимый состав кортикостероидов или 5-аминосалициловой кислоты; и AZA, 6-MP или метотрексат.
• Лечение клизмой в течение 2 недель после исходного визита, за исключением подготовки клизмы кишечника для клинической оценки.
• Положительные результаты исследования кала на наличие кишечных патогенов, патогенных яйцеклеток или паразитов или токсина Clostridium difficile во время скринингового визита.
• Другие иммунодефицитные состояния и оппортунистические инфекции в анамнезе.

• В анамнезе операции на желудке или кишечнике, включая бариатрические операции (примечание: допускается аппендэктомия и/или холецистэктомия).

  o операция по поводу язвенного колита или может потребоваться операция по поводу язвенного колита во время исследования.

• Если имеется риск развития колоректального рака, необходимо пройти колоноскопию в сроки, установленные протоколом.
• Рецидивирующий, диссеминированный или множественный дерматомный опоясывающий герпес в анамнезе.
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками.
• История активного злокачественного новообразования в течение 5 лет после скрининга, за исключением поверхностного базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи и адекватно леченного рака in situ шейки матки.
• Текущая или недавняя история (в течение 30 дней до рандомизации) клинически значимой вирусной, бактериальной, грибковой, паразитарной или микобактериальной инфекции.
• Ранее был проведен либо аферез лимфоцитов, либо селективный аферез моноцитов-гранулоцитов (например, Cellsorba) в течение 1 года после исходного уровня.
• История нестабильной ишемической болезни сердца или неконтролируемой артериальной гипертензии.
• Положительные результаты серологических тестов на ВИЧ, на поверхностный антиген гепатита В или сердцевинные антитела или на антитела к ВГС с обнаруживаемой РНК при скрининге.
• Участники, принимающие мощные системные ингибиторы или индукторы CYP3A4 или флуконазол в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) от исходного уровня.
• Участники, принимающие субстраты P-gp с узким терапевтическим индексом, включая дигоксин, в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) от исходного уровня.