En undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Itacitinib ved moderat til svær colitis ulcerosa

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af UC mindst 12 uger før screening baseret på klinisk, endoskopisk og histopatologisk evidens.
• Har en 3-komponent Mayo-score på 4 til 9, som inkluderer en modificeret Mayo Endoscopy Score (mMES) på ≥ 2 som bestemt af en central læser, en rektal blødningsscore på ≥ 1 og en afføringsfrekvensscore på ≥ 1.
• Skal have svigtet eller være intolerant over for (seponeret medicinen på grund af en uønsket hændelse som bestemt af investigator) mindst 1 af følgende behandlinger for UC: Orale kortikosteroider, azathioprin eller 6-mercaptopurin, biologisk behandling (f.eks. infliximab, vedolizumab eller adalimumab).
• Deltagere, der i øjeblikket modtager følgende behandling(er) for UC er kvalificerede, forudsat at de har modtaget acceptable og stabile doser: oral 5-ASA eller orale kortikosteroider.
• Ingen tegn på aktiv eller latent eller utilstrækkeligt behandlet tuberkuloseinfektion.
• Vilje til at undgå graviditet eller far til børn.

Ekskluderingskriterier:

• Kliniske tegn på fulminant colitis eller giftig megacolon.
• Tilstedeværelse af ubestemt colitis, mikroskopisk colitis, iskæmisk colitis, infektiøs colitis eller kliniske eller radiografiske fund, der tyder på Crohns sygdom.
• Sygdom begrænset til de distale 15 cm af tyktarmen.
• Modtagelse af (eller forventes at modtage) følgende behandlinger inden for protokolbestemte tidsrammer før baseline-besøget eller under undersøgelsen: Natalizumab; anti-TNF terapi; Vedolizumab eller en hvilken som helst undersøgelse af anti-adhæsionsmolekyleterapi; Ustekinumab eller en hvilken som helst biologisk terapi til eller uden for produktet; interferon terapi; cyclosporin, mycophenolat eller tacrolimus; daglig dosis af orale kortikosteroider ≥ 25 mg prednison eller tilsvarende; intravenøse kortikosteroider; rektalt administreret formulering af kortikosteroider eller 5-aminosalicylsyre; og AZA, 6-MP eller methotrexat.
• Klysterbehandlinger inden for 2 uger efter baseline-besøget, med undtagelse af lavement-tarmforberedelser til kliniske vurderinger.
• Positive afføringsundersøgelser for enteriske patogener, patogene æg eller parasitter eller Clostridium difficile-toksin ved screeningsbesøget.
• Andre immunkompromitterede tilstande og historie med opportunistiske infektioner.

• Anamnese med mave- eller tarmkirurgi, herunder fedmekirurgi (Bemærk: appendektomi og/eller kolecystektomi er tilladt).

  o operation for UC eller vil sandsynligvis kræve operation for UC under undersøgelsen.

• Hvis der er risiko for tyktarmskræft, skal der have været foretaget en koloskopi inden for protokol-definerede tidsrammer.
• Historie med tilbagevendende, spredt eller multiple dermatomale herpes zoster.
• Historie om alkohol- eller stofmisbrug.
• Anamnese med aktiv malignitet inden for 5 år efter screening, ekskl. overfladisk basal- og pladecellecarcinom i huden og tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Aktuel eller nylig historie (inden for 30 dage før randomisering) af en klinisk meningsfuld viral, bakteriel, svampe-, parasit- eller mykobakteriel infektion.
• Har tidligere modtaget enten lymfocytaferese eller selektiv monocytgranulocytaferese (f.eks. Cellsorba) inden for 1 år efter baseline.
• Anamnese med ustabil iskæmisk hjertesygdom eller ukontrolleret hypertension.
• Positive serologiske testresultater for HIV, for hepatitis B overfladeantigen eller kerneantistof eller for HCV-antistof med påviselig RNA ved screening.
• Deltagere, der tager potente systemiske CYP3A4-hæmmere eller -inducere eller fluconazol inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter baseline.
• Deltagere, der tager P-gp-substrater med snævert terapeutisk indeks, inklusive digoxin inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter baseline.