Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Itacitinib bei mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose von UC mindestens 12 Wochen vor dem Screening auf der Grundlage klinischer, endoskopischer und histopathologischer Beweise.
• Sie müssen über einen 3-Komponenten-Mayo-Score von 4 bis 9 verfügen, der einen modifizierten Mayo-Endoskopie-Score (mMES) von ≥ 2, bestimmt durch einen zentralen Befunder, einen Rektalblutungs-Score von ≥ 1 und einen Stuhlfrequenz-Score von ≥ 1 umfasst.
• Mindestens eine der folgenden Behandlungen für Colitis ulcerosa muss versagt haben oder eine Unverträglichkeit (Absetzen der Medikation aufgrund eines vom Prüfarzt festgestellten unerwünschten Ereignisses) aufweisen: Orale Kortikosteroide, Azathioprin oder 6-Mercaptopurin, biologische Therapie (z. B. Infliximab, Vedolizumab oder …). Adalimumab).
• Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die derzeit die folgende(n) Behandlung(en) gegen CU erhalten, sofern sie akzeptable und stabile Dosen erhalten haben: orale 5-ASA oder orale Kortikosteroide.
• Keine Hinweise auf eine aktive oder latente oder unzureichend behandelte Tuberkulose-Infektion.
• Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder die Zeugung von Kindern zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• Klinische Anzeichen einer fulminanten Kolitis oder eines toxischen Megakolons.
• Vorliegen einer unbestimmten Kolitis, mikroskopischen Kolitis, ischämischen Kolitis, infektiösen Kolitis oder klinischer oder radiologischer Befunde, die auf Morbus Crohn hinweisen.
• Die Erkrankung ist auf die distalen 15 cm des Dickdarms beschränkt.
• Erhalt (oder voraussichtlicher Erhalt) der folgenden Therapien innerhalb der im Protokoll festgelegten Zeitrahmen vor dem Basisbesuch oder während der Studie: Natalizumab; Anti-TNF-Therapie; Vedolizumab oder eine andere experimentelle Antiadhäsionsmolekültherapie; Ustekinumab oder eine andere biologische On- oder Off-Label-Therapie; Interferontherapie; Cyclosporin, Mycophenolat oder Tacrolimus; Tagesdosis oraler Kortikosteroide ≥ 25 mg Prednison oder Äquivalent; intravenöse Kortikosteroide; rektal verabreichte Formulierung von Kortikosteroiden oder 5-Aminosalicylsäure; und AZA, 6-MP oder Methotrexat.
• Einlaufbehandlungen innerhalb von 2 Wochen nach dem Basisbesuch, mit Ausnahme von Einlauf-Darmvorbereitungen für klinische Untersuchungen.
• Positive Stuhluntersuchungen auf enterische Krankheitserreger, pathogene Eizellen oder Parasiten oder Clostridium difficile-Toxin beim Screening-Besuch.
• Andere immungeschwächte Zustände und Vorgeschichte opportunistischer Infektionen.

• Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen, einschließlich bariatrischer Chirurgie (Hinweis: Appendektomie und/oder Cholezystektomie ist zulässig).

  o chirurgischer Eingriff wegen UC oder wahrscheinlicher Bedarf an chirurgischem Eingriff wegen UC während der Studie.

• Wenn ein Risiko für Darmkrebs besteht, muss innerhalb der im Protokoll festgelegten Zeiträume eine Koloskopie durchgeführt worden sein.
• Vorgeschichte von rezidivierendem, disseminiertem oder multiplem dermatomalem Herpes Zoster.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Anamnese einer aktiven Malignität innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, ausgenommen oberflächliches Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut und ausreichend behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Aktuelle oder aktuelle Vorgeschichte (innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung) einer klinisch bedeutsamen viralen, bakteriellen, pilzlichen, parasitären oder mykobakteriellen Infektion.
• Zuvor erhielten sie innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn entweder eine Lymphozyten-Apherese oder eine selektive Monozyten-Granulozyten-Apherese (z. B. Cellsorba).
• Vorgeschichte einer instabilen ischämischen Herzkrankheit oder unkontrollierter Hypertonie.
• Positive serologische Testergebnisse für HIV, für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Kernantikörper oder für HCV-Antikörper mit nachweisbarer RNA beim Screening.
• Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Ausgangswert starke systemische CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren oder Fluconazol einnehmen.
• Teilnehmer, die P-gp-Substrate mit geringer therapeutischer Breite, einschließlich Digoxin, innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Ausgangswert einnehmen.