Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Itacitinib nella colite ulcerosa da moderata a grave

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di CU almeno 12 settimane prima dello screening sulla base di prove cliniche, endoscopiche e istopatologiche.
• Avere un punteggio Mayo a 3 componenti compreso tra 4 e 9, che include un punteggio endoscopico Mayo modificato (mMES) di ≥ 2 determinato da un lettore centrale, un punteggio di sanguinamento rettale ≥ 1 e un punteggio di frequenza delle feci ≥ 1.
• Deve aver fallito o essere intollerante (sospendere il farmaco a causa di un evento avverso determinato dallo sperimentatore) almeno 1 dei seguenti trattamenti per la CU: corticosteroidi orali, azatioprina o 6-mercaptopurina, terapia biologica (p. es., infliximab, vedolizumab o adalimumab).
• I partecipanti che attualmente ricevono i seguenti trattamenti per la CU sono idonei, a condizione che abbiano ricevuto dosi accettabili e stabili: 5-ASA orale o corticosteroidi orali.
• Nessuna evidenza di infezione da tubercolosi attiva o latente o trattata in modo inadeguato.
• Disponibilità ad evitare la gravidanza o la procreazione di figli.

Criteri di esclusione:

• Segni clinici di colite fulminante o megacolon tossico.
• Presenza di colite indeterminata, colite microscopica, colite ischemica, colite infettiva o reperti clinici o radiografici indicativi della malattia di Crohn.
• Malattia limitata ai 15 cm distali del colon.
• Ricevere (o si prevede di ricevere) le seguenti terapie entro i tempi stabiliti dal protocollo prima della visita di riferimento o durante lo studio: Natalizumab; terapia anti-TNF; Vedolizumab o qualsiasi terapia sperimentale con molecole anti-adesione; Ustekinumab o qualsiasi terapia biologica on o off-label; terapia con interferone; ciclosporina, micofenolato o tacrolimus; dose giornaliera di corticosteroidi orali ≥ 25 mg di prednisone o equivalente; corticosteroidi per via endovenosa; formulazione somministrata per via rettale di corticosteroidi o acido 5-aminosalicilico; e AZA, 6-MP o metotrexato.
• Trattamenti con clistere entro 2 settimane dalla visita basale, ad eccezione delle preparazioni intestinali con clistere per valutazioni cliniche.
• Esami positivi delle feci per patogeni enterici, ovuli o parassiti patogeni o tossina di Clostridium difficile alla visita di screening.
• Altri stati immunocompromessi e anamnesi di infezioni opportunistiche.

• Storia di chirurgia gastrica o intestinale, inclusa la chirurgia bariatrica (Nota: è consentita l'appendicectomia e/o la colecistectomia).

  o intervento chirurgico per CU o che potrebbe richiedere un intervento chirurgico per CU durante lo studio.

• Se a rischio di cancro del colon-retto, deve aver subito una colonscopia entro i tempi definiti dal protocollo.
• Storia di herpes zoster dermatomerico ricorrente, disseminato o multiplo.
• Storia di abuso di alcol o droghe.
• - Anamnesi di tumore maligno attivo entro 5 anni dallo screening, escluso carcinoma basocellulare e squamoso superficiale della pelle e carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato.
• Storia attuale o recente (entro 30 giorni prima della randomizzazione) di un'infezione virale, batterica, fungina, parassitaria o micobatterica clinicamente significativa.
• Precedentemente ricevuto aferesi dei linfociti o aferesi selettiva dei granulociti dei monociti (p. es., Cellsorba) entro 1 anno dal basale.
• Storia di cardiopatia ischemica instabile o ipertensione incontrollata.
• Risultati positivi ai test sierologici per HIV, per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo core o per l'anticorpo HCV con RNA rilevabile allo screening.
• - Partecipanti che assumono potenti inibitori o induttori sistemici del CYP3A4 o fluconazolo entro 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) rispetto al basale.
• - Partecipanti che assumono substrati P-gp con indice terapeutico ristretto, inclusa la digossina entro 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) rispetto al basale.