Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de itacitinib en colitis ulcerosa de moderada a grave

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de CU al menos 12 semanas antes de la selección basado en evidencia clínica, endoscópica e histopatológica.
• Tener un puntaje de Mayo de 3 componentes de 4 a 9, que incluye un puntaje de endoscopia de Mayo modificado (mMES) de ≥ 2 según lo determinado por un lector central, un puntaje de sangrado rectal de ≥ 1 y un puntaje de frecuencia de deposiciones de ≥ 1.
• Debe haber fracasado o ser intolerante a (descontinuar el medicamento debido a un evento adverso determinado por el investigador) al menos 1 de los siguientes tratamientos para la CU: Corticosteroides orales, azatioprina o 6-mercaptopurina, terapia biológica (p. ej., infliximab, vedolizumab o adalimumab).
• Los participantes que actualmente reciben los siguientes tratamientos para la CU son elegibles, siempre que hayan estado recibiendo dosis aceptables y estables: 5-ASA oral o corticosteroides orales.
• Sin evidencia de infección tuberculosa activa o latente o tratada inadecuadamente.
• Voluntad de evitar el embarazo o la paternidad.

Criterio de exclusión:

• Signos clínicos de colitis fulminante o megacolon tóxico.
• Presencia de colitis indeterminada, colitis microscópica, colitis isquémica, colitis infecciosa o hallazgos clínicos o radiográficos sugestivos de enfermedad de Crohn.
• Enfermedad limitada a los 15 cm distales del colon.
• Recibir (o esperar recibir) las siguientes terapias dentro de los plazos designados por el protocolo antes de la visita inicial o durante el estudio: Natalizumab; terapia anti-TNF; Vedolizumab o cualquier terapia de molécula antiadherencia en investigación; Ustekinumab o cualquier terapia biológica dentro o fuera de la etiqueta; terapia con interferón; ciclosporina, micofenolato o tacrolimus; dosis diaria de corticosteroides orales ≥ 25 mg de prednisona o equivalente; corticosteroides intravenosos; formulación administrada por vía rectal de corticosteroides o ácido 5-aminosalicílico; y AZA, 6-MP o metotrexato.
• Tratamientos de enema dentro de las 2 semanas posteriores a la visita inicial, con la excepción de preparaciones intestinales de enema para evaluaciones clínicas.
• Exámenes de heces positivos para patógenos entéricos, huevos patógenos o parásitos, o toxina Clostridium difficile en la visita de selección.
• Otros estados inmunocomprometidos y antecedentes de infecciones oportunistas.

• Antecedentes de cirugía estomacal o intestinal, incluida la cirugía bariátrica (Nota: se permite apendicectomía y/o colecistectomía).

  o cirugía por CU o probabilidad de requerir cirugía por CU durante el estudio.

• Si tiene riesgo de cáncer colorrectal, debe haberse realizado una colonoscopia dentro de los plazos definidos por el protocolo.
• Antecedentes de herpes zoster dermatomal recurrente, diseminado o múltiple.
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
• Antecedentes de malignidad activa dentro de los 5 años posteriores a la selección, excluyendo el carcinoma de células escamosas y basales superficiales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente.
• Antecedentes actuales o recientes (dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización) de una infección viral, bacteriana, fúngica, parasitaria o micobacteriana clínicamente significativa.
• Anteriormente recibió aféresis de linfocitos o aféresis selectiva de granulocitos de monocitos (por ejemplo, Cellsorba) dentro de 1 año de la línea de base.
• Antecedentes de cardiopatía isquémica inestable o hipertensión no controlada.
• Resultados positivos de la prueba de serología para el VIH, para el antígeno de superficie o el anticuerpo central de la hepatitis B, o para el anticuerpo del VHC con ARN detectable en la selección.
• Participantes que toman inhibidores o inductores sistémicos potentes de CYP3A4 o fluconazol dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) desde el inicio.
• Participantes que toman sustratos de P-gp con un índice terapéutico estrecho, incluida la digoxina dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) desde el inicio.