Studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti baloxaviru marboxilu u zdravých pediatrických účastníků s příznaky podobnými chřipce
28. dubna 2020 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivní (oseltamivirem) kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti baloxaviru marboxilu u jinak zdravých dětských pacientů 1 až
Tato studie vyhodnotí bezpečnost, farmakokinetiku a účinnost baloxavir marboxilu ve srovnání s oseltamivirem v jedné epizodě chřipky u jinak zdravých pediatrických účastníků (tj. ve věku 1 až <12 let) se symptomy podobnými chřipce.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
173
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Petach Tikva, Izrael, 4931807
- Clalit Health Services- Pediatric Ambulatory Clinic; Pediatric Ambulatory Clinic
-
-
-
-
-
San Jose, Kostarika, 10108
- ICIMED Instituto de Investigación en Ciencias Médicas
-
-
-
-
-
Monterrey, N.L, Mexiko, 64710
- Hospital San Jose; Centro de investigacion y transferencia en salud del Tec de Monterrey
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-079
- NZOZ Vitamed
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-030
- Wojewodzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny; Oddział Pediatrii, Chorób Infekcyjnych i Hepatologii
-
Debica, Polsko, 39-200
- Prywatny Gabinet Lekarski
-
Siemianowice Śląskie, Polsko, 41-103
- NZLA Michalkowice Jarosz i partnerzy Spolka Lekarska
-
-
-
-
-
Samara, Ruská Federace, 443100
- MC Gepatolog
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
- Central Alabama Research; Pediatrics
-
-
Arkansas
-
Harrisburg, Arkansas, Spojené státy, 72432
- Harrisburg Family Medical Center
-
Jonesboro, Arkansas, Spojené státy, 72401
- The Children's Clinic of Jonesboro, P.A.
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90004
- The Probe Medical Research
-
Ontario, California, Spojené státy, 91762
- Orange County Research Institute
-
San Diego, California, Spojené státy, 92102
- Khruz Biotechnology Research Institute
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Spojené státy, 32503
- Avanza Medical Research Center
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
- Clinical Research Prime
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Spojené státy, 66606
- Cotton O'Neil Clinic; Stormont-Vail Hlth Care
-
-
Kentucky
-
Bardstown, Kentucky, Spojené státy, 40004
- Kentucky Pediatric Research Center
-
-
Missouri
-
Bridgeton, Missouri, Spojené státy, 63044
- Spiegel, Craig
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68134
- Meridian Clinical Research, LLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89104
- Machuca Family Medicine
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
- OnSite Clinical Solutions LLC
-
Smithfield, North Carolina, Spojené státy, 15478
- Montgomery Medical Research /Frontier Clinical Research
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45414
- Ohio Pediatric Research Association
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29414
- Coastal Pediatric Research
-
-
Tennessee
-
Cleveland, Tennessee, Spojené státy, 37312
- AFC Urgent Care- Cleveland
-
Kingsport, Tennessee, Spojené státy, 37660
- Holston Medical Group
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75243
- Oak Cliff Research Company, LLC
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77004
- HD Research Corp
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77036-3316
- Mercury Clinical Research
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
- Tekton Research
-
Tomball, Texas, Spojené státy, 77375
- DM Clinical Research
-
Waxahachie, Texas, Spojené státy, 75165
- ClinPoint Trials
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84123
- Advanced Clinical Research - Jordan Ridge Family Medicine
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84121
- FirstMed East (J Lewis Research)
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Pediatria
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Španělsko, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS); Area Asistencial Integrada de Pediatría
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 11 let (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 1 až < 12 let při randomizaci (den 1).
- Písemný informovaný souhlas/souhlas s účastí ve studii získaný od rodičů nebo zákonného zástupce účastníka, případně se souhlasem účastníka v závislosti na úrovni porozumění pacienta
- Účastník schopný splnit studijní požadavky v závislosti na pacientově úrovni porozumění
- Účastník s diagnózou infekce virem chřipky potvrzenou přítomností všech následujících:
- Horečka ≥ 38 stupňů Celsia (teplota bubínku) při screeningu
- Alespoň jeden respirační symptom (buď kašel nebo ucpaný nos)
- Časový interval mezi nástupem příznaků a screeningem je ≤ 48 hodin
Kritéria vyloučení:
- Závažné příznaky infekce virem chřipky vyžadující hospitalizaci
- Souběžné infekce vyžadující systémovou antivirovou léčbu při screeningu
- Podle názoru zkoušejícího vyžadovat během studie jakoukoli zakázanou medikaci
- Předchozí léčba peramivirem, laninamivirem, oseltamivirem, zanamivirem nebo amantadinem během 2 týdnů před screeningem
- Imunizace živou/oslabenou vakcínou proti chřipce během 2 týdnů před randomizací
- Současná léčba steroidy nebo jiná imunosupresivní léčba
- Známá infekce HIV nebo jiná imunosupresivní porucha
- Nekontrolované ledvinové, vaskulární, neurologické nebo metabolické onemocnění (např. diabetes, poruchy štítné žlázy, onemocnění nadledvin), hepatitida, cirhóza nebo plicní onemocnění nebo účastníci se známým chronickým selháním ledvin.
- Aktivní rakovina na jakémkoli místě
- Historie transplantace orgánů
- Známá alergie buď na studovaný lék (tj. baloxavir marboxil a oseltamivir) nebo na acetaminofen
- Ženy ve fertilním věku
- Účast v klinické studii během 4 týdnů nebo pěti poločasů expozice hodnocenému léku před screeningem, podle toho, co je delší
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Baloxavir Marboxil
Účastníci dostanou jednu perorální dávku baloxavir marboxilu v den 1 (na základě tělesné hmotnosti).
Oseltamivir odpovídající placebo bude také podáváno perorálně dvakrát denně (BID) po dobu 5 dnů.
|
Baloxavir marboxil bude podáván jako perorální suspenze v jedné dávce v den 1. Oseltamivir odpovídající placebo bude také podáváno jako perorální suspenze dvakrát denně (BID) po dobu 5 dnů. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Oseltamivir
Účastníci budou dostávat oseltamivir perorálně BID po dobu 5 dnů (na základě tělesné hmotnosti).
Baloxavir marboxil odpovídající placebo bude také podáváno perorálně v den 1
|
Oseltamivir bude podáván jako perorální suspenze BID po dobu 5 dnů.
Účastníci užívající oseltamivir také obdrží baloxavir marboxil odpovídající placebo jako perorální suspenzi, jednorázovou dávku v den 1.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až do dne 29
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už se považuje za související s léčivým (zkušebním) přípravkem či nikoli.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakékoli významné nebezpečí, kontraindikace, vedlejší účinek, který je smrtelný nebo život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, je lékařsky závažná nebo vyžaduje zásah k prevenci jednoho nebo druhého z výše uvedených výsledků.
|
Až do dne 29
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do zmírnění příznaků a symptomů chřipky
Časové okno: Až do dne 15
|
Doba do zmírnění příznaků a příznaků chřipky je definována jako doba, která uplyne od zahájení léčby do okamžiku, kdy jsou splněna všechna následující kritéria a zůstávají splněna po dobu alespoň 21,5 hodiny:
|
Až do dne 15
|
|
Trvání horečky
Časové okno: Až do dne 15
|
Doba, kterou účastníci potřebují k návratu do afebrilního stavu [teplota bubínku ≤ 37,2°C] a v tomto stavu alespoň 21,5 hodiny.
|
Až do dne 15
|
|
Procento účastníků vyžadujících antibiotika
Časové okno: Až do dne 29
|
Až do dne 29
|
|
|
Plazmatické koncentrace baloxaviru marboxil - řídká populace PK
Časové okno: Dny 1 (po dávce), 2, 4, 6 a 10
|
Výsledky poskytnuté skupinami podle tělesné hmotnosti pro účastníky ramene Baloxavir Marboxil.
Hodnoty pod dolní mezí stanovitelnosti (0,5 ng/mL) jsou nastaveny na nulu.
|
Dny 1 (po dávce), 2, 4, 6 a 10
|
|
Plazmatické koncentrace S-033447 - řídká populace PK
Časové okno: Dny 1 (po dávce), 2, 4, 6 a 10
|
Výsledky poskytnuté skupinami podle tělesné hmotnosti pro účastníky ramene Baloxavir Marboxil.
|
Dny 1 (po dávce), 2, 4, 6 a 10
|
|
Plazmatické koncentrace baloxaviru marboxil - rozsáhlá PK populace
Časové okno: Dny 1 (po dávce), 2, 4, 6 a 10
|
Výsledky poskytnuté skupinami podle tělesné hmotnosti pro účastníky ramene Baloxavir Marboxil.
Hodnoty pod dolní mezí stanovitelnosti (0,5 ng/mL) jsou nastaveny na nulu.
|
Dny 1 (po dávce), 2, 4, 6 a 10
|
|
Plazmatické koncentrace S-033447 - Extenzivní PK populace
Časové okno: Dny 1 (po dávce), 2, 4, 6 a 10
|
Výsledky poskytnuté skupinami podle tělesné hmotnosti pro účastníky ramene Baloxavir Marboxil.
Hodnoty pod dolní mezí stanovitelnosti (0,5 ng/mL) jsou nastaveny na nulu.
|
Dny 1 (po dávce), 2, 4, 6 a 10
|
|
Trvání příznaků
Časové okno: Až do dne 15
|
Klinická účinnost baloxavir marboxilu se hodnotí podle trvání příznaků, tj. zmírnění všech příznaků, jak je definováno skóre 0 [žádný problém] nebo 1 [menší problém] a zůstává tak po dobu alespoň 21,5 hodiny pro všech 18 příznaků uvedených v dotazník CARIFS.
|
Až do dne 15
|
|
Čas na návrat k normálnímu zdraví a aktivitě
Časové okno: Až do dne 15
|
Čas k návratu k normálnímu zdraví a aktivitě“ je identifikován odpovědí „Ano“ na následující otázku o CARIFS: „Od posledního hodnocení se pacient mohl vrátit do denní péče/školy nebo se mohl vrátit ke svému běžnému každodennímu životu. aktivitu stejným způsobem jako před propuknutím chřipky?"
|
Až do dne 15
|
|
Frekvence komplikací souvisejících s chřipkou
Časové okno: Až do dne 29
|
Mezi komplikace související s chřipkou patří úmrtí, hospitalizace, radiologicky potvrzená pneumonie, bronchitida, sinusitida, zánět středního ucha, encefalitida/encefalopatie, febrilní křeče, myositida.
|
Až do dne 29
|
|
Procento účastníků s komplikacemi souvisejícími s chřipkou
Časové okno: Až do dne 29
|
Mezi komplikace související s chřipkou patří úmrtí, hospitalizace, radiologicky potvrzená pneumonie, bronchitida, sinusitida, zánět středního ucha, encefalitida/encefalopatie, febrilní křeče, myositida.
|
Až do dne 29
|
|
Čas do zastavení šíření viru titrem viru
Časové okno: Den 1 – Den 29
|
Doba do zastavení šíření viru podle titru viru je definována jako doba v hodinách mezi zahájením jakékoli studijní léčby a prvním okamžikem, kdy je titr viru chřipky pod hranicí detekce.
|
Den 1 – Den 29
|
|
Čas do zastavení šíření viru pomocí RT-PCR
Časové okno: Den 1 – Den 29
|
Doba do zastavení šíření viru pomocí RT-PCR v hodinách je definována jako doba mezi zahájením jakékoli studijní léčby a prvním okamžikem, kdy je virová RNA pomocí RT-PCR pod hranicí detekce.
|
Den 1 – Den 29
|
|
Změna titru viru chřipky oproti výchozí hodnotě v den 2, 4, 6, 10, 15, 29
Časové okno: Výchozí stav, den 2, 3 (volitelné), 4, 6, 10, 15 (volitelné), 29
|
Titr viru chřipky (log10TCID50/ML) je množství viru chřipky v daném objemu ve vzorcích získaných z nosních výtěrů.
Pokud byl titr viru chřipky nižší než spodní limit kvantifikace, titr viru byl připočten jako 0,749 (log10TCID50/ml).
Nižší hodnota znamená nižší virový titr.
|
Výchozí stav, den 2, 3 (volitelné), 4, 6, 10, 15 (volitelné), 29
|
|
Změna od výchozí hodnoty v množství virové RNA (RT-PCR) v den 2, 4, 6, 10, 15, 29
Časové okno: Výchozí stav, den 2, 3 (volitelné), 4, 6, 10, 15 (volitelné), 29
|
Pokud bylo množství virové RNA menší než spodní limit kvantifikace, množství virové RNA bylo imputováno jako 2,18 pro chřipku A a 2,93 pro chřipku B (log10 virových částic/ml)
|
Výchozí stav, den 2, 3 (volitelné), 4, 6, 10, 15 (volitelné), 29
|
|
Procento účastníků s pozitivním titrem viru chřipky v den 2, 4, 6, 10
Časové okno: Výchozí stav, den 2, 3 (volitelné), 4, 6, 10
|
Výchozí stav, den 2, 3 (volitelné), 4, 6, 10
|
|
|
Procento účastníků pozitivních podle RT-PCR v den 2, 4, 6, 10, 15, 29
Časové okno: Den 2, 3 (volitelné), 4., 6., 10., 15. (volitelné), 29.
|
Den 2, 3 (volitelné), 4., 6., 10., 15. (volitelné), 29.
|
|
|
Oblast pod křivkou v titru viru
Časové okno: Den 1 – Den 29
|
Plocha pod křivkou (AUC) v titru viru byla vypočtena pomocí lichoběžníkového způsobu.
|
Den 1 – Den 29
|
|
Oblast pod křivkou v množství virové RNA (RT-PCR)
Časové okno: Den 1 – Den 10
|
AUC ve virové RNA (RT-PCR) je definována jako AUC změny od výchozí hodnoty v množství virové RNA (RT-PCR) od 1. do 10. dne.
AUC se vypočítá pomocí lichoběžníkového způsobu podobnému AUC v titru viru.
|
Den 1 – Den 10
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace k času od času 0 do nekonečna (AUC0-inf) baloxaviru marboxil
Časové okno: Do dne 10
|
Dávkové skupiny odpovídají skupinám podle tělesné hmotnosti.
Dávka 2 mg/kg byla použita pro subjekty <20 kg a dávka 40 mg byla použita pro subjekty >20 kg.
|
Do dne 10
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace k času od času 0 do nekonečna (AUC0-inf) S-033447.
Časové okno: Do dne 10
|
Dávkové skupiny odpovídají skupinám podle tělesné hmotnosti.
Dávka 2 mg/kg byla použita pro subjekty <20 kg a dávka 40 mg byla použita pro subjekty >20 kg.
|
Do dne 10
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) baloxaviru marboxil
Časové okno: Do dne 10
|
Dávkové skupiny odpovídají skupinám podle tělesné hmotnosti.
Dávka 2 mg/kg byla použita pro subjekty <20 kg a dávka 40 mg byla použita pro subjekty >20 kg.
|
Do dne 10
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) S-033447
Časové okno: Do dne 10
|
Dávkové skupiny odpovídají skupinám podle tělesné hmotnosti.
Dávka 2 mg/kg byla použita pro subjekty <20 kg a dávka 40 mg byla použita pro subjekty >20 kg.
|
Do dne 10
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) baloxaviru marboxilu
Časové okno: Do dne 10
|
Dávkové skupiny odpovídají skupinám podle tělesné hmotnosti.
Dávka 2 mg/kg byla použita pro subjekty <20 kg a dávka 40 mg byla použita pro subjekty >20 kg.
|
Do dne 10
|
|
Čas do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) S-033447
Časové okno: Do dne 10
|
Dávkové skupiny odpovídají skupinám podle tělesné hmotnosti.
Dávka 2 mg/kg byla použita pro subjekty <20 kg a dávka 40 mg byla použita pro subjekty >20 kg.
|
Do dne 10
|
|
Plazmatické koncentrace baloxaviru marboxil podle dávkování
Časové okno: 24, 72, 96 a 240 hodin po dávce
|
Dávkové skupiny odpovídají skupinám podle tělesné hmotnosti.
Dávka 2 mg/kg byla použita pro subjekty <20 kg a dávka 40 mg byla použita pro subjekty >20 kg.
|
24, 72, 96 a 240 hodin po dávce
|
|
Plazmatické koncentrace S-033447 podle dávkování
Časové okno: 24, 72, 96 a 240 hodin po dávce
|
Dávkové skupiny odpovídají skupinám podle tělesné hmotnosti.
Dávka 2 mg/kg byla použita pro subjekty <20 kg a dávka 40 mg byla použita pro subjekty >20 kg.
|
24, 72, 96 a 240 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
20. listopadu 2018
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
3. dubna 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
3. dubna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. srpna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. srpna 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
14. srpna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
29. dubna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. dubna 2020
Naposledy ověřeno
1. dubna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CP40563
- 2018-002169-21 (EUDRACT_NUMBER)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .