Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности балоксавира марбоксила у здоровых участников педиатрического профиля с гриппоподобными симптомами
28 апреля 2020 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, активное (осельтамивир) контролируемое исследование для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности балоксавира марбоксила у здоровых в остальном педиатрических пациентов с 1 по
В этом исследовании будут оцениваться безопасность, фармакокинетика и эффективность балоксавира марбоксила по сравнению с осельтамивиром при единичном эпизоде гриппа у здоровых в других отношениях детей (то есть в возрасте от 1 до 12 лет) с гриппоподобными симптомами.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
173
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Petach Tikva, Израиль, 4931807
- Clalit Health Services- Pediatric Ambulatory Clinic; Pediatric Ambulatory Clinic
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Pediatria
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Испания, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS); Area Asistencial Integrada de Pediatría
-
-
-
-
-
San Jose, Коста-Рика, 10108
- ICIMED Instituto de Investigación en Ciencias Médicas
-
-
-
-
-
Monterrey, N.L, Мексика, 64710
- Hospital San Jose; Centro de investigacion y transferencia en salud del Tec de Monterrey
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-079
- NZOZ Vitamed
-
Bydgoszcz, Польша, 85-030
- Wojewodzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny; Oddział Pediatrii, Chorób Infekcyjnych i Hepatologii
-
Debica, Польша, 39-200
- Prywatny Gabinet Lekarski
-
Siemianowice Śląskie, Польша, 41-103
- NZLA Michalkowice Jarosz i partnerzy Spolka Lekarska
-
-
-
-
-
Samara, Российская Федерация, 443100
- MC Gepatolog
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
- Central Alabama Research; Pediatrics
-
-
Arkansas
-
Harrisburg, Arkansas, Соединенные Штаты, 72432
- Harrisburg Family Medical Center
-
Jonesboro, Arkansas, Соединенные Штаты, 72401
- The Children's Clinic of Jonesboro, P.A.
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90004
- The Probe Medical Research
-
Ontario, California, Соединенные Штаты, 91762
- Orange County Research Institute
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92102
- Khruz Biotechnology Research Institute
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32503
- Avanza Medical Research Center
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
- Clinical Research Prime
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Соединенные Штаты, 66606
- Cotton O'Neil Clinic; Stormont-Vail Hlth Care
-
-
Kentucky
-
Bardstown, Kentucky, Соединенные Штаты, 40004
- Kentucky Pediatric Research Center
-
-
Missouri
-
Bridgeton, Missouri, Соединенные Штаты, 63044
- Spiegel, Craig
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68134
- Meridian Clinical Research, LLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89104
- Machuca Family Medicine
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
- OnSite Clinical Solutions LLC
-
Smithfield, North Carolina, Соединенные Штаты, 15478
- Montgomery Medical Research /Frontier Clinical Research
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45414
- Ohio Pediatric Research Association
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
- Coastal Pediatric Research
-
-
Tennessee
-
Cleveland, Tennessee, Соединенные Штаты, 37312
- AFC Urgent Care- Cleveland
-
Kingsport, Tennessee, Соединенные Штаты, 37660
- Holston Medical Group
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75243
- Oak Cliff Research Company, LLC
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77004
- HD Research Corp
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77036-3316
- Mercury Clinical Research
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
- Tekton Research
-
Tomball, Texas, Соединенные Штаты, 77375
- DM Clinical Research
-
Waxahachie, Texas, Соединенные Штаты, 75165
- ClinPoint Trials
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84123
- Advanced Clinical Research - Jordan Ridge Family Medicine
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84121
- FirstMed East (J Lewis Research)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 11 лет (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 1 до < 12 лет при рандомизации (день 1).
- Письменное информированное согласие/согласие на участие в исследовании, полученное от родителей участника или законного опекуна, с согласия участника, в зависимости от уровня понимания пациента
- Участник, способный соблюдать требования исследования, в зависимости от уровня понимания пациента
- Участник с диагнозом вирусной инфекции гриппа, подтвержденным наличием всех следующих признаков:
- Лихорадка ≥ 38 градусов Цельсия (тимпаническая температура) при скрининге
- Как минимум один респираторный симптом (кашель или заложенность носа)
- Интервал времени между появлением симптомов и скринингом составляет ≤ 48 часов.
Критерий исключения:
- Тяжелые симптомы вирусной инфекции гриппа, требующие стационарного лечения
- Сопутствующие инфекции, требующие системной противовирусной терапии при скрининге
- Требовать, по мнению исследователя, любого из запрещенных препаратов во время исследования
- Предшествующее лечение перамивиром, ланинамивиром, осельтамивиром, занамивиром или амантадином в течение 2 недель до скрининга
- Иммунизация живой/аттенуированной гриппозной вакциной за 2 недели до рандомизации
- Сопутствующее лечение стероидами или другой иммунодепрессантной терапией
- Известная ВИЧ-инфекция или другое иммунодепрессивное расстройство
- Неконтролируемые почечные, сосудистые, неврологические или метаболические заболевания (например, диабет, заболевания щитовидной железы, заболевания надпочечников), гепатит, цирроз или заболевания легких или участники с известной хронической почечной недостаточностью.
- Активный рак любой локализации
- История трансплантации органов
- Известная аллергия либо на исследуемый препарат (например, балоксавир марбоксил и осельтамивир), либо на ацетаминофен.
- Женщины с детородным потенциалом
- Участие в клиническом исследовании в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения после воздействия исследуемого препарата до скрининга, в зависимости от того, что дольше
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Балоксавир Марбоксил
Участники получат однократную пероральную дозу балоксавира марбоксила в День 1 (в зависимости от массы тела).
Осельтамивир, соответствующий плацебо, также будет вводиться перорально два раза в день (дважды в сутки) в течение 5 дней.
|
Балоксавир марбоксил будет вводиться в виде пероральной суспензии однократно в 1-й день. Осельтамивир, соответствующий плацебо, также будет вводиться в виде пероральной суспензии два раза в день (дважды в сутки) в течение 5 дней. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Осельтамивир
Участники будут получать осельтамивир перорально два раза в день в течение 5 дней (в зависимости от массы тела).
Балоксавир марбоксил, соответствующий плацебо, также будет вводиться перорально в 1-й день.
|
Осельтамивир будет вводиться в виде пероральной суспензии два раза в день в течение 5 дней.
Участники, получающие осельтамивир, также будут получать балоксавир марбоксил, соответствующий плацебо, в виде пероральной суспензии, однократно в день 1.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 29 дня
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным (исследуемым) продуктом.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) является любая значительная опасность, противопоказание, побочный эффект, который является смертельным или опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, является значимым с медицинской точки зрения или требует вмешательства для предотвращения того или иного исхода, перечисленного выше.
|
До 29 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до облегчения признаков и симптомов гриппа
Временное ограничение: До 15 дня
|
Время до облегчения признаков и симптомов гриппа определяется как время, прошедшее от начала лечения до момента, когда все следующие критерии соблюдены и сохраняются в течение не менее 21,5 часов:
|
До 15 дня
|
|
Продолжительность лихорадки
Временное ограничение: До 15 дня
|
Время, необходимое участникам, чтобы вернуться в состояние без лихорадки [тимпаническая температура ≤ 37,2 ° C] и оставаться в таком состоянии не менее 21,5 часов.
|
До 15 дня
|
|
Процент участников, нуждающихся в антибиотиках
Временное ограничение: До 29 дня
|
До 29 дня
|
|
|
Концентрация балоксавира марбоксила в плазме – разреженная популяция ФК
Временное ограничение: День 1 (после введения дозы), 2, 4, 6 и 10
|
Результаты предоставлены группами по массе тела для участников группы балоксавира марбоксила.
Значения ниже нижнего предела количественного определения (0,5 нг/мл) обнуляются.
|
День 1 (после введения дозы), 2, 4, 6 и 10
|
|
Концентрация S-033447 в плазме — редкая популяция PK
Временное ограничение: День 1 (после введения дозы), 2, 4, 6 и 10
|
Результаты предоставлены группами по массе тела для участников группы балоксавира марбоксила.
|
День 1 (после введения дозы), 2, 4, 6 и 10
|
|
Плазменные концентрации балоксавира марбоксила - обширная популяция PK
Временное ограничение: День 1 (после введения дозы), 2, 4, 6 и 10
|
Результаты предоставлены группами по массе тела для участников группы балоксавира марбоксила.
Значения ниже нижнего предела количественного определения (0,5 нг/мл) обнуляются.
|
День 1 (после введения дозы), 2, 4, 6 и 10
|
|
Концентрация S-033447 в плазме — обширная популяция PK
Временное ограничение: День 1 (после введения дозы), 2, 4, 6 и 10
|
Результаты предоставлены группами по массе тела для участников группы балоксавира марбоксила.
Значения ниже нижнего предела количественного определения (0,5 нг/мл) обнуляются.
|
День 1 (после введения дозы), 2, 4, 6 и 10
|
|
Продолжительность симптомов
Временное ограничение: До 15 дня
|
Клиническую эффективность балоксавира марбоксила оценивают по продолжительности симптомов, т. е. по облегчению всех симптомов, определяемому по шкале 0 [нет проблем] или 1 [незначительные проблемы] и сохраняющейся в течение не менее 21,5 часов для всех 18 симптомов, указанных в анкета CARIFS.
|
До 15 дня
|
|
Время вернуться к нормальному состоянию здоровья и активности
Временное ограничение: До 15 дня
|
Время возвращения к нормальному состоянию здоровья и активности» определяется ответом «Да» на следующий вопрос в CARIFS: «После последней оценки пациент смог вернуться в детский сад/школу или возобновить свою обычную повседневную жизнь». деятельность так же, как выполнялась до развития гриппа?»
|
До 15 дня
|
|
Частота осложнений, связанных с гриппом
Временное ограничение: До 29 дня
|
Осложнения, связанные с гриппом, включают смерть, госпитализацию, рентгенологически подтвержденную пневмонию, бронхит, синусит, средний отит, энцефалит/энцефалопатию, фебрильные судороги, миозит.
|
До 29 дня
|
|
Процент участников с осложнениями, связанными с гриппом
Временное ограничение: До 29 дня
|
Осложнения, связанные с гриппом, включают смерть, госпитализацию, рентгенологически подтвержденную пневмонию, бронхит, синусит, средний отит, энцефалит/энцефалопатию, фебрильные судороги, миозит.
|
До 29 дня
|
|
Время до прекращения выделения вируса по титру вируса
Временное ограничение: День 1 - День 29
|
Время до прекращения выделения вируса по титру вируса определяется как время в часах между началом любого исследуемого лечения и первым моментом, когда титр вируса гриппа ниже предела обнаружения.
|
День 1 - День 29
|
|
Время до прекращения выделения вируса с помощью ОТ-ПЦР
Временное ограничение: День 1 - День 29
|
Время до прекращения выделения вируса с помощью ОТ-ПЦР в часах определяется как время между началом любого исследуемого лечения и первым моментом, когда вирусная РНК с помощью ОТ-ПЦР становится ниже предела обнаружения.
|
День 1 - День 29
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем титра вируса гриппа на 2, 4, 6, 10, 15, 29 день
Временное ограничение: Исходный уровень, День 2, 3 (необязательно), 4, 6, 10, 15 (необязательно), 29
|
Титр вируса гриппа (log10TCID50/мл) представляет собой количество вируса гриппа в данном объеме в образцах, полученных из мазков из носа.
Если титр вируса гриппа был ниже нижнего предела количественного определения, титр вируса рассчитывали как 0,749 (log10TCID50/мл).
Более низкое значение указывает на более низкий титр вируса.
|
Исходный уровень, День 2, 3 (необязательно), 4, 6, 10, 15 (необязательно), 29
|
|
Изменение количества вирусной РНК (ОТ-ПЦР) по сравнению с исходным уровнем на 2-й, 4-й, 6-й, 10-й, 15-й, 29-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, День 2, 3 (необязательно), 4, 6, 10, 15 (необязательно), 29
|
Если количество вирусной РНК было меньше нижнего предела количественного определения, количество вирусной РНК рассчитывали как 2,18 для гриппа А и 2,93 для гриппа В (log10 вирусных частиц/мл).
|
Исходный уровень, День 2, 3 (необязательно), 4, 6, 10, 15 (необязательно), 29
|
|
Процент участников с положительным титром вируса гриппа на 2, 4, 6, 10 день
Временное ограничение: Исходный уровень, День 2, 3 (необязательно), 4, 6, 10
|
Исходный уровень, День 2, 3 (необязательно), 4, 6, 10
|
|
|
Процент участников с положительным результатом ОТ-ПЦР на 2, 4, 6, 10, 15, 29 день
Временное ограничение: День 2, 3 (по желанию), 4, 6, 10, 15 (по желанию), 29
|
День 2, 3 (по желанию), 4, 6, 10, 15 (по желанию), 29
|
|
|
Площадь под кривой титра вируса
Временное ограничение: День 1 - День 29
|
Площадь под кривой (AUC) в титре вируса рассчитывали методом трапеций.
|
День 1 - День 29
|
|
Площадь под кривой количества вирусной РНК (ОТ-ПЦР)
Временное ограничение: День 1 - День 10
|
AUC в вирусной РНК (RT-PCR) определяется как AUC изменения от исходного уровня количества вирусной РНК (RT-PCR) с 1-го по 10-й день.
AUC рассчитывается методом трапеций аналогично AUC в титре вируса.
|
День 1 - День 10
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUC0-inf) балоксавира марбоксила
Временное ограничение: До 10 дня
|
Группы доз соответствуют группам массы тела.
Доза 2 мг/кг использовалась для субъектов <20 кг, а доза 40 мг использовалась для субъектов >20 кг.
|
До 10 дня
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до бесконечности (AUC0-inf) S-033447.
Временное ограничение: До 10 дня
|
Группы доз соответствуют группам массы тела.
Доза 2 мг/кг использовалась для субъектов <20 кг, а доза 40 мг использовалась для субъектов >20 кг.
|
До 10 дня
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) балоксавира марбоксила
Временное ограничение: До 10 дня
|
Группы доз соответствуют группам массы тела.
Доза 2 мг/кг использовалась для субъектов <20 кг, а доза 40 мг использовалась для субъектов >20 кг.
|
До 10 дня
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) S-033447
Временное ограничение: До 10 дня
|
Группы доз соответствуют группам массы тела.
Доза 2 мг/кг использовалась для субъектов <20 кг, а доза 40 мг использовалась для субъектов >20 кг.
|
До 10 дня
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) балоксавира марбоксила
Временное ограничение: До 10 дня
|
Группы доз соответствуют группам массы тела.
Доза 2 мг/кг использовалась для субъектов <20 кг, а доза 40 мг использовалась для субъектов >20 кг.
|
До 10 дня
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) S-033447
Временное ограничение: До 10 дня
|
Группы доз соответствуют группам массы тела.
Доза 2 мг/кг использовалась для субъектов <20 кг, а доза 40 мг использовалась для субъектов >20 кг.
|
До 10 дня
|
|
Плазменные концентрации балоксавира марбоксила в зависимости от дозировки
Временное ограничение: Через 24, 72, 96 и 240 часов после введения дозы
|
Группы доз соответствуют группам массы тела.
Доза 2 мг/кг использовалась для субъектов <20 кг, а доза 40 мг использовалась для субъектов >20 кг.
|
Через 24, 72, 96 и 240 часов после введения дозы
|
|
Концентрация S-033447 в плазме в зависимости от дозировки
Временное ограничение: Через 24, 72, 96 и 240 часов после введения дозы
|
Группы доз соответствуют группам массы тела.
Доза 2 мг/кг использовалась для субъектов <20 кг, а доза 40 мг использовалась для субъектов >20 кг.
|
Через 24, 72, 96 и 240 часов после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 ноября 2018 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 апреля 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 апреля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 августа 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CP40563
- 2018-002169-21 (EUDRACT_NUMBER)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .